BIX-01294对Molt-4细胞增殖、凋亡及组蛋白甲基化的影响

摘要：

目的：观察甲基化转移酶G9a抑制剂BIX-01294对急性T淋巴细胞白血病Molt-4细胞增殖、凋亡及组蛋白甲基化的影响。方法 MTT法绘制细胞生长曲线,流式细胞仪检测细胞凋亡的变化；Western blot检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2、Bax、抑癌蛋白P15、DNA去甲基化酶DNMT1、组蛋白H3乙酰化、组蛋白H3K9单、双、三甲基化水平,H3K27单甲基化、双甲基化水平的变化。结果 BIX-01294可下调Bcl-2蛋白、上调Bax蛋白的表达, Caspase-3表达上调,诱导细胞凋亡,浓度为0、1、2、4μmol · L-1的BIX-01294作用Molt-4细胞24 h 后,凋亡率分别为(5．54±1．35)%、(10．24±2．26)%、(32．28±3．26)%、(47．52±4．37)%(P<0．05),差异有统计学意义。 BIX-01294抑制DNMT1表达,上调P15蛋白表达,抑制细胞的增殖；BIX-01294下调组蛋白 H3K9、H3K27单甲基化和二甲基化水平,而组蛋白 H3乙酰化及H3K9三甲基化水平无明显改变。结论 BIX-01294通过抑制G9a 的活性,下调 H3K9、H3K27单甲基化、二甲基化水平,抑制DNMT1,使上调P15蛋白,最终抑制Molt-4细胞增殖,并诱导细胞凋亡。

关键词：G9a、BIX-01294、组蛋白、乙酰化、甲基化、表观遗传学、急性白血病

分类号：R329.24;R329.25;R733.71;R979.1(人体形态学)

资助基金：福建省引进重大项目计划基金2012I2004;福建省自然科学基金资助项目2012J01420

在线出版日期：2014-10-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1392-1396