灯盏乙素衍生物代谢性质的快速体外评价

摘要：

目的：应用肝微粒体模型研究以灯盏乙素及其苷元为先导的系列化合物代谢特征,筛选代谢性质优于灯盏乙素的化合物。方法采用UPLC-MS/MS法测定大鼠肝微粒体温孵体系中不同时间点各候选化合物的含量,筛选T1/2和CLint较优的候选化合物,比较候选化合物与灯盏乙素的酶促动力学特征及其转化情况。结果与灯盏乙素及其苷元相比,候选化合物W11的半衰期较长、清除率较低；W11酶促动力学参数Vmax为(10.25依0.93)μmol·min-1·g-1,Km 为(4.48依0.10)μmol·L-1,CLint为(2.29依0.23) L·min-1·g-1；灯盏乙素酶促动力学参数 Vmax为(45.95依9.50)μmol · min-1·g-1,Km 为(10.19依1.66)μmol·L-1,CLint为(4.48依0.20) L·min-1·g-1；W11可能代谢为M1(W11脱掉甲基后分子质量为577的化合物),并释放出灯盏乙素。结论候选化合物W11可能具有优于灯盏乙素的代谢性质并能释放活性代谢产物灯盏乙素。

关键词：灯盏乙素、灯盏乙素苷元、灯盏乙素衍生物、UPLC-MS/MS、肝微粒体、酶促动力学、代谢性质

分类号：R284.1;R322.47;R329.24;R977.3(中药学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81060359;贵州省中药现代化科技产业专项项目黔科合中药字[2011]5029号;贵州省教育厅省长基金黔省专合字[2011]50号;贵州省中药现代化科技产业研究开发专项黔科合重G字[2013]4001

在线出版日期：2014-09-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1298-1301