RISK途径在二氮嗪后处理离体大鼠心肌中的保护作用

摘要：

目的：探讨特异性线粒体ATP敏感性钾通道开放剂二氮嗪(DZ)后处理能否激活再灌注损伤挽救激酶(RISK)信号通路减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤( IRI)。方法采用Langendorff装置建立大鼠离体心肌缺血/再灌注模型,将SD大鼠随机分为正常组( NOR)、对照组( CON)、二氮嗪后处理组( DZ)、LY拮抗二氮嗪组( DZ+ LY),每组8例。对比观察：①平衡末、再灌注末各组不同时点心功能的变化；于再灌注末取心肌组织并分离、提取蛋白,用Western blot分析蛋白激酶B (PKB/Akt),P70S6激酶(P70S6K),内皮型一氧化氮合酶(eNOS),细胞外调节激酶1/2(ERK1/2)磷酸化水平的表达。结果①心功能指标的变化：DZ组再灌注末心率(HR)、冠脉流量(CF)、左心室发展压(LVDP)、左心室舒张末压( LVEDP )、左心室内压上升最大速率(+ dp/dtmax )、左心室内压下降最大速率(-dp/dtmax )优于CON组、DZ+LY组(P<0.01),但差于NOR组(P<0.01)；平衡末心脏功能指标差异无统计学意义( P>0.05)。于再灌注末DZ组Akt、P70S6K、eNOS磷酸化水平的表达明显高于NOR组、CON组、DZ+LY组(P<0.01),各组ERK1/2磷酸化水平的表达差异无统计学意义( P>0.05)。结论二氮嗪后处理能够通过激活RISK信号通路减轻离体大鼠心脏IRI。

关键词：二氮嗪、后处理、缺血/再灌注损伤、RISK、心肌保护、线粒体ATP敏感性钾通道

分类号：R.332;R322.11;R345.57;R542.2;R972.4;R977.3

资助基金：国家自然科学基金资助项目30740044

在线出版日期：2014-09-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1257-1261,1262