PRB介导子宫内膜癌细胞对MPA敏感性的作用机制研究

摘要：

目的：明确孕激素受体B ( PRB)介导子宫内膜癌细胞对醋酸甲羟孕酮( MPA)的敏感性,及观察干扰 PRB表达,MPA对内膜癌细胞生物学行为的影响。方法利用慢病毒载体系统转染对孕激素敏感的 Ishikawa 细胞,干扰 PRB表达,实时荧光定量PCR ( qPCR)及Western blot检测Ish-ikawa细胞PRB的mRNA和蛋白水平。 MTT法、流式细胞技术( FACS)、Transwell法分别检测MPA对内膜癌细胞增殖、凋亡及侵袭能力的影响；Western blot 检测MPA对子宫内膜癌细胞丝裂原活化蛋白激酶( MAPK)/细胞外信号调节激酶( ERK)信号通路的影响。结果慢病毒载体介导的RNA干扰Ishikawa细胞明显抑制了PRB的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01)；MPA对Ishikawa细胞具有抑制增殖、侵袭,并促进凋亡的作用( P<0.01)；干扰PRB表达后,孕激素作用则相反,且激活MAPK/ERK通路。结论 PRB介导了子宫内膜癌细胞对 MPA 的敏感性,干扰 PRB 的表达, MPA可通过激活ERK1/2-MAPK通路,影响内膜癌细胞的生物学行为。

关键词：子宫内膜癌细胞、丝裂原活化蛋白激酶、细胞外信号调节激酶、醋酸甲羟孕酮、孕激素受体B、孕激素耐药

分类号：R329.25;R345.57;R392.11;R737.33;R977.12(人体形态学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81172477;上海市科委自然科学基金项目11ZR1440800,13JC1401303;上海市卫生系统优秀学科带头人培养计划资助项目XBR2013097

在线出版日期：2014-09-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1252-1256