高糖激活PI3 K/AKT/mTORC1通路诱导人肾小管上皮细胞骨桥蛋白的表达

摘要：

目的：探讨高糖刺激上调人肾小管上皮细胞株( HK-2)骨桥蛋白(OPN)表达的分子机制。方法利用高糖(25 mmol·L-1)刺激 HK-2细胞,并应用特异性抑制剂、siRNA抑制PI3K和(或)mTOR活性,应用Real-time PCR检测OPN mRNA表达；Western blot 检测 OPN、p-AKT、p-S6、Raptor 和Rictor蛋白表达。结果高糖刺激呈时间依赖性上调HK-2细胞OPN 表达,其中, OPN mRNA 在刺激48h 后达高峰；OPN蛋白表达在72h达到最高。此外,高糖刺激激活PI3K/AKT/mTORC1信号通路。利用 PI3K 特异性抑制剂LY294002、mTORC1特异性抑制剂 rapamycin 抑制 PI3K/AKT/mTOR通路后,HK-2细胞的OPN表达明显降低。进一步,siRNA敲低Raptor降低HK-2细胞中OPN蛋白的表达,而敲低Rictor对OPN蛋白表达无影响。结论高糖通过激活PI3K/AKT/mTORC1通路上调HK-2细胞OPN的表达。

关键词：高糖、人肾小管上皮细胞、骨桥蛋白、PI3K/AKT/mTOR、雷帕霉素、调控机制

分类号：R322.61;R329.24;R341;R394.2;R977.6(人体形态学)

资助基金：国家自然科学基金青年科学基金资助项目81101524;安徽高校省级自然科学研究资助项目KJ2010A168

在线出版日期：2014-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1156-1160