改善氧化应激平衡和逆转NET及5-HTT表达异常涉及文拉法辛的抗抑郁作用

摘要：

目的：探讨文拉法辛抗慢性不可预见刺激所致大鼠抑郁症作用与氧化应激和海马去甲肾上腺素转运体( norepi-nephrine transporter,NET)、5羟色胺转运体(serotonin trans-porter,5-HTT)表达的关系。方法裔SD大鼠80只,根据开场实验得分分为4组,即正常对照组( NG)、模型组( MG)、文拉法辛处理的正常对照组( VNG)和文拉法辛处理的模型组( VMG)。采用孤养结合慢性不可预见刺激( chronic unpre-dictable stress,CUS)方法建立大鼠抑郁模型；给药组每天给予文拉法辛(23.4 mg·kg-1·d-1),NG和MG组每天给予同体积溶剂。采用强迫游泳( force swimming)实验评价大鼠的抑郁行为,生物化学方法检测大鼠血清的超氧化物岐化酶( superoxide dismutase,SOD)活性与丙二醛( malondialdehyde, MDA)含量,实时定量RT-PCR分析海马5-HTT、NET的mR-NA表达, Western blot 测定海马5-HTT、NET 的蛋白表达。结果相对于NG组,MG组大鼠在强迫游泳实验中的不动时间明显增加,SOD活性降低,血清MDA含量升高,海马5-HTT表达明显下降,而NET的表达明显升高。文拉法辛干预能阻遏CUMS诱导的上述变化；文拉法辛处理对正常对照大鼠的行为、SOD、MDA和5-HTT及NET表达无明显影响。结论文拉法辛抑制CUS诱导大鼠出现焦虑抑郁样行为的机制至少部分与其改善脑内氧化应激平衡,逆转5-HTT和NET异常表达有关。

关键词：文拉法辛、抑郁症、慢性不可预见刺激、强迫游泳、氧化应激、5-HTT、NET

分类号：R-332;R322.81;R749.410.22;R971.4(医学研究方法)

资助基金：重庆市科委自然科学基金面上项目2013JCYJA10040

在线出版日期：2014-07-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：848-852