Zeylenone抑制人前列腺癌PC-3细胞增殖及诱导凋亡作用研究

摘要：

目的 研究 (4R,5S,6S)-4-苯甲酰氧基-6-[(苯甲酰氧基)甲基]-5,6-二羟基-2-环己烯-1-酮Zeylenone(Zey)对人前列腺癌PC-3细胞的生长抑制和诱导凋亡作用.方法采用MTT法观察Zey对PC-3细胞和正常前列腺基质细胞WPMY-1的增殖抑制作用,应用平板克隆形成实验观察Zey对PC-3细胞克隆形成的作用,AO/EB荧光染色观察细胞形态、JC-1染色观察 Zey对细胞内线粒体膜电位的影响,Annexin V-FITC/PI 双染检测凋亡细胞比率,Western blot 检测凋亡相关蛋白 Caspase-9、Caspase-8、Caspase-3、Caspase-7和 PARP 的激活及Bcl-2、Bax、Bid、Bcl-xL蛋白的表达.结果 Zey可以明显抑制人前列腺癌PC-3细胞的增殖并诱导其凋亡,而对正常前列腺基质细胞 WPMY-1的抑制作用显著低于PC-3细胞.Zey抑制PC-3细胞克隆形成并明显诱导其凋亡.线粒体膜电位检测结果显示Zey导致细胞内线粒体膜电位的明显降低,Western blot 检测结果表明 Caspase-8、Caspase-9、Caspase-7、Caspase-3 被激活,PARP和Bid被剪切活化,Bcl-2、Bcl-xL表达下降,而Bax表达上调.结论 Zey可选择性抑制人非激素依赖性前列腺癌PC-3细胞的增殖并诱导其凋亡,作用机制与其对Bcl-2和Caspase家族蛋白的影响,从而诱导PC-3细胞发生内源性和外源性凋亡相关.Zey有望成为治疗前列腺癌的候选药物.

关键词：Zeylenone、Uvaria grandiflora Roxb、人前列腺癌、PC-3细胞、细胞凋亡、Caspase活化、Bcl-2蛋白家族

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分类号：R284.1;R329.24;R329.25;R737.250.22;R979.1(中药学)

资助基金：国家科技部"重大新药创制"科技重大专项-综合性新药研究开发技术大平台-创新药物研究开发技术平台建设2012ZX09301-002-001,2012ZX09501001-004

在线出版日期：2013-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：808-813