中药有效成分对细胞色素P450酶的抑制活性评价

摘要：

目的 评价10个中药有效成分对人肝微粒体5种CYP同工酶(CYP1A2、2C9、2C19、2D6和3A4)的抑制活性,为临床合理用药提供参考.方法 在混合人肝微粒体孵育体系中,分别以非那西丁O-脱乙基、甲苯磺丁脲4-羟基化、奥美拉唑5-羟基化、右美沙芬O-脱甲基化和咪达唑仑1′-羟基化反应为5种同工酶代谢活性的标志,用阳性抑制剂对试验体系进行验证.应用LC-MS检测受试物对探针底物代谢产物生成量的影响,得到抑制率并计算IC50.结果 柚皮素是CYP2C19的强抑制剂和1A2的中等抑制剂(IC50为0.43和4.79 μmol·L-1).异鼠李素是CYP1A2、2C9和2C19的中等抑制剂,IC50分别为5.36、1.40和3.28 μmol·L-1.大黄酸对CYP1A2和3A4的IC50分别为8.32和2.50 μmol·L-1,为中等抑制剂.喜树碱是CYP2C9和2C19的中等抑制剂(IC50为2.01和2.48 μmol·L-1).金雀花碱、小檗碱和齐墩果酸抑制CYP2C9、2D6和2C19的IC50分别为8.13、4.69和3.56 μmol·L-1,为中等抑制剂.结论 柚皮素、异鼠李素、金雀花碱、盐酸小檗碱、喜树碱、大黄酸和齐墩果酸对CYP 同工酶有不同程度的抑制作用,在临床应用时应注意可能的药-药相互作用.

关键词：中药有效成分、细胞色素P450、抑制、肝微粒体、药-药相互作用、混合探针底物法

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分类号：R-332;R282.71;R284.1;R345.99;R969.2;R977.3(医学研究方法)

资助基金：国家科技重大专项重大新药创制项目2008ZXJ09006-001,2009ZX090304-004

在线出版日期：2011-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：519-523