钝化NF-κB的活化对酒精性肝损伤大鼠CYP3A的影响

摘要：

目的 研究核转录因子-κB (nuclear fastor kappa B,NF-κB)在酒精性肝损伤大鼠模型中的作用及对细胞色素P450 3A(cytochrome P450 3A,CYP3A)代谢活力的影响.方法 采用白酒灌胃法复制大鼠酒精性肝损伤模型,肝脏组织HE染色和血清中ALT和AST水平测定观测大鼠肝损伤情况,采用免疫组化法检测肝脏NF-κB的蛋白表达,通过HPLC法检测CYP3A的探针药物咪哒唑仑的血浆药物浓度,采用热板法观察大鼠舔足反应来体现咪哒唑仑的代谢情况,从而反映咪哒唑仑特异性代谢酶CYP3A的代谢活力.结果 酒精性肝损伤模型组表现为轻度脂肪变性和炎症坏死,NF-κB明显活化,CYP3A代谢活力增强(P<0.05);钝化NF-κB的活化后,肝脏脂肪变性程度明显减轻,CYP3A代谢活力下调(P<0.05).结论 钝化NF-κB活化,可以减轻酒精性肝损伤的程度,并下调酒精性肝损伤导致的CYP3A代谢活性的增强.

关键词：酒精性肝损伤、NF-κB、CYP3A、咪达唑仑、大鼠、高效液相色谱

所属期刊栏目：26

分类号：R-332;R322.47;R341;R345.99;R575.022;R971.3(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30760289;内蒙古自然科学基金资助项目2009MS1104;内蒙古教育厅资助项目NJ03148

在线出版日期：2010-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1216-1219