二硫代氨基甲酸吡咯烷对小鼠急性凋亡性肝损伤的效应

摘要：

目的 探讨二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对氨基半乳糖(GalN)/细菌脂多糖(LPS)诱导小鼠急性凋亡性肝损伤的作用及其分子机制.方法 设置生理盐水(NS)组、GalN/LPS组、PDTC+GalN/LPS组和PDTC组.每组10只小鼠被用于观察LPS处理后72 h内的动物死亡情况;每组6只小鼠经LPS处理后1.5 h被取血、处死并留取肝脏,用RT-PCR检测肝脏组织TNF-α mRNA表达水平,用EMSA分析肝脏NF-κB结合活性,每组12只小鼠于LPS处理后8 h取血、处死并留取肝脏,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)活力,用TUNEL技术检测肝脏细胞凋亡,并对肝组织切片行常规HE染色.结果 GalN/LPS共处理升高小鼠血清ALT活力;肝脏组织病理学检查发现,GalN/LPS组小鼠肝脏严重充血、坏死并伴有大量炎性细胞浸润,肝脏组织TUNEL阳性细胞增多;在GalN/LPS共处理72 h内有90%小鼠发生死亡,所有死亡小鼠均伴有肝脏严重充血.PDTC预处理抑制GalN/LPS诱导的肝脏NF-κB激活和TNF-α表达,但PDTC预处理反而加重GalN/LPS引起的小鼠肝脏细胞凋亡、进一步升高血清ALT活力、加重肝脏充血和坏死并加速小鼠死亡.结论 NF-κB抑制剂PDTC通过抑制肝脏实质细胞NF-κB介导的抗凋亡机制加重GalN/LPS诱导的小鼠急性凋亡性肝损伤.

关键词：二硫代氨基甲酸吡咯烷、脂多糖、氨基半乳糖、急性凋亡性肝损伤、核因子-κB、小鼠

所属期刊栏目：25

分类号：R-332;R322.47;R329.24;R329.25;R575.022;R977.6(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30572223;安徽医科大学科研基金项目和追加基金资助项目2006kj13和2008kjzj01

在线出版日期：2010-03-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1610-1614