一氧化氮合酶抑制剂抑制吗啡依赖及戒断大鼠脊髓神经元ERK的表达

摘要：

目的探讨鞘内分别注射非选择性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-NAME、选择性神经元型一氧化氮合酶(nNOS)抑制剂7-硝基吲哚(7-NI)对吗啡戒断大鼠戒断症状和痛敏行为以及脊髓神经元p-ERK表达的影响.方法采用吗啡依赖及戒断模型,分为正常对照组、依赖组、戒断组、L-NAME组(L-NAME)、7-NI组(7-NI),分别作行为学评分(n=8)、免疫组织化学(n=6)和免疫印迹检测(n=4).结果实验结果表明,①鞘内注射L-NAME、7-NI可明显减轻吗啡依赖大鼠戒断症状,戒断组戒断症状评分为28.6±4.89,L-NAME组、7-NI组分别为22.1±4.52(P<0.05)、16.2±3.99(P<0.01);戒断组促诱发痛评分(touch evoked agitation scores,TEA score)为13.5±2.55,L-NAME组、7-NI组分别为9.8±3.11(P<0.05)、7.5±2.56(P<0.01).②鞘内注射L-NAME、7-NI可明显减少胸腰段脊髓背角Fos阳性神经元的数目, L-NAME组、7-NI组分别为293±47、267±52,均低于戒断组(380±71,P<0.05,P<0.01).③L-NAME、7-NI组p-ERK阳性神经元的数目分别为46.8±11.58、40.5±8.55,均低于戒断组(66.6±11.6,P<0.05,P<0.01),两给药组脊髓p-ERK蛋白的表达也减少.④ Western blot 显示:鞘内注射NOS明显抑制吗啡戒断大鼠脊髓p-ERK蛋白表达增加.结论 脊髓水平NO参与吗啡依赖和戒断反应,ERK信号通路可能介导NO的上述作用.

关键词：吗啡依赖及戒断、脊髓、一氧化氮合酶、细胞外信号调节激酶

所属期刊栏目：21

分类号：R-332;R322.8;R322.81;R345.44;R345.57;R394.2;R749(医学研究方法)

资助基金：中国科学院资助项目30200267;江苏省教育厅自然科学基金01KJD320036;江苏省淮安市科技发展计划HAS05029

在线出版日期：2005-12-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1308-1312