DADS抑制JAK1/STAT3信号通路诱导人白血病HL-60细胞分化

摘要：

目的探讨JAKs/STATs信号转导通路在二烯丙基二硫(DADS)诱导人白血病HL-60细胞分化中的变化及其调控机制.方法将HL-60细胞与DADS或JAKs/STATs信号通路的激酶抑制剂AG490在体外共同培养,观察细胞形态变化,检测药物作用前后细胞NBT还原能力及细胞表面分化抗原CD11b的改变;用Western blot检测JAKs,STATs各家族成员在DADS诱导HL-60细胞分化中的改变;并用免疫细胞化学法检测核转录基因STATs,c-myc,c-fos,c-jun的表达变化.结果 DADS和AG490均可诱导HL-60细胞向成熟粒系分化,且DADS在1.25 mg·L-1时诱导分化作用达峰值;Western blot检测JAK1,STAT3的酪氨酸激酶发生了磷酸化改变;免疫细胞化学示STAT3与c-myc基因蛋白核内表达下降,c-jun,c-fos基因蛋白核内表达上升.结论 JAK1,STAT3酪氨酸激酶的磷酸化抑制参与了DADS诱导HL-60细胞分化的调控,其机制可能通过调控与HL-60细胞增殖分化相关的基因表达,抑制细胞DNA合成,从而抑制细胞增殖,诱导分化.DADS的作用相当于JAK1/STAT3信号通路的阻断剂.

关键词：JAKs/STATs、DADS、HL-60细胞、分化

所属期刊栏目：21

分类号：R329.24;R329.25;R345.57(人体形态学)

资助基金：湖南省卫生厅科研项目00068;湖南省教育厅科研项目02C394,03C415,04B057

在线出版日期：2005-06-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：580-583