苯并二氢吡喃衍生物抗骨质疏松活性的构效关系研究

摘要：

目的研究系列苯并二氢吡喃化合物的构效关系,为设计优良的绝经后骨质疏松症防治药物提供理论依据.方法在综合考察雷洛昔芬和异丙氧基异黄酮的基础上,设计合成一系列苯并二氢吡喃化合物,从整体水平考察化合物A对去卵巢大鼠骨质疏松的影响,从细胞水平研究C单独给药以及与雌二醇联合给药对人成骨细胞株HOS TE85增殖的影响,并均在0.1 μmol*L-1水平考察比较化合物BE对HOS TE85增殖的影响.结果化合物A可一定程度对抗去卵巢大鼠骨质疏松症.C(1.0 nmol*L-1, 0.1 μmol*L-1)对HOS TE85具有显著增殖作用,C与雌二醇联合给药显著拮抗雌二醇对HOS TE85的增殖作用,故C可能为雌激素受体的部分激动剂.C、D(0.1 μmol*L-1)对HOS TE85具有显著增殖作用.结论以A作为母体化合物,侧链引入碱性基团,对其结构修饰设计抗绝经后骨质疏松症药物是可行的.

关键词：选择性雌激素受体调节剂、异丙氧基异黄酮、雷洛昔芬、苯并二氢吡喃、绝经后骨质疏松症

所属期刊栏目：17

分类号：R340.4;R681.05;R914.4;R977.9(人体生物化学、分子生物学)

资助基金：广东省自然科学基金000942

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：518-521