SIRT1及炎性细胞因子在不同抗结核药物致肝损伤中的作用

摘要：

目的 探讨沉默信息调节因子1 (SIRT1)及相关炎性细胞因子在异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)致人肝细胞损伤过程中的作用.方法 传代培养人正常肝细胞HL-7702细胞,分为3组:INH组、RFP组、PZA组.各组再分为以下几个亚组:空白对照组、药物组、药物+SIRT1激动剂组、激动剂对照组、药物+SIRT1抑制剂组和抑制剂对照组.采用赖氏法检测每组细胞培养液中ALT、AST含量;实时PCR法检测肝细胞中SIRT1、NF-κBp65、IL-6、TNF-α mRNA表达;Western blotting检测SIRT1、NF-κB p65蛋白表达;ELISA法检测IL-6、TNF-α蛋白表达.结果 与其空白对照组比较,INH、RFP、PZA组SIRT1 mRNA和蛋白表达均降低(均P＜ 0.05);INH组NF-κB p65、IL-6及 TNF-α mRNA与蛋白表达水平均增加(均P＜0.05).INH与SIRT1激动剂联用可抑制NF-kBp65、IL-6及 TNF-α mRNA与蛋白表达(均P＜0.05);与SIRT1抑制剂联用则使NF-κB p65、IL-6及TNF-α mRNA与蛋白表达升高(均P＜ 0.05);与SIRT1激动剂对照组和SIRT1抑制剂对照组比较,RFP、PZA组炎性细胞因子表达水平均无明显变化(均P＞0.05).结论 SIRT1参与INH致人肝损伤的机制是通过作用于NF-κB p65信号通路进而影响炎性细胞因子表达来实现的,推测SIRT1通过调控过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)信号通路参与RFP、PZA致人肝细胞损伤的过程.

关键词：沉默信息调节因子1、抗结核药物性肝损伤、核转录因子κB、过氧化物酶增殖物激活受体

所属期刊栏目：48

分类号：R765.2(耳鼻咽喉科学)

资助基金：河北省自然科学基金H2016209300

在线出版日期：2019-12-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：983-989