白藜芦醇对碘海醇所致糖尿病大鼠肾损伤的作用及其机制

摘要：

目的 观察SIRT1激动剂——白藜芦醇对碘海醇所致糖尿病大鼠肾损伤的作用,并初步探讨其作用机制.方法 SPF级糖尿病大鼠45只,体质量250～300 g.采用股静脉注射碘海醇法建立糖尿病大鼠肾损伤模型,采用随机数字表法随机分为3组:假手术组(Sham组,n=15)、碘海醇组(NL组,n=15)及白藜芦醇组(Res组,n=15).Res组于大鼠建模前白藜芦醇(100 mg/kg)灌胃,NL组及Sham组分别给予等量生理盐水,连续给药5d.模型建立48 h后处死大鼠,观察各组大鼠血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)浓度;HE染色观察肾脏病理学变化;ELISA检测血清中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醇(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)浓度;TUNEL检测肾上皮细胞凋亡情况;qRT-PCR、Western blotting检测SIRT1、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达.结果 与Sham组比较,NL组大鼠肾小管上皮细胞空泡变性,细胞脱落至小管腔,肾小管结构破坏,肾小管上皮细胞凋亡明显,血浆总Scr、BUN、MDA明显升高,T-SOD、GPX明显降低(均P＜0.05);肾脏组中SIRT1表达明显降低,而HIF-1α表达明显升高(均P＜0.05).白藜芦醇可以减轻碘海醇所致的糖尿病大鼠肾损伤,与NL组比较,Res组肾小管上皮细胞损伤较轻,仅有少量肾小管细胞凋亡,血浆T-SOD、GPX明显升高,Scr、BUN、MDA明显降低(均P＜0.05);肾脏组中HIF-1α表达明显降低,而SIRT1表达明显升高(P＜0.05).结论 白藜芦醇可以改善碘海醇导致的糖尿病肾病大鼠肾功能,减少肾小管上皮细胞凋亡,抑制氧化应激,其机制可能与调控SIRT1/HIF-1α通路有关.

关键词：碘海醇、氧化应激、SIRT1/HIF-1α通路、凋亡、白藜芦醇

所属期刊栏目：48

分类号：R34(人体生物化学、分子生物学)

资助基金：国家科学自然基金81571383

在线出版日期：2019-07-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：309-314