对氧磷酶1对敌敌畏毒代动力学的影响
目的 通过研究对氧磷酶1 (PON1)对有机磷药物代谢动力学影响,证明PON1是有前景的有机磷催化清除剂.方法 将Wistar大鼠随机分成:染毒组(A组):腹腔注射敌敌畏(DDVP) 10 mg/kg; PON1预处理组(B组):尾静脉注射纯化兔血清PON1 9 600 U/kg,30 min后腹腔注射DDVP 10 mg/kg;治疗组(C组):DDVP 10 mg/kg腹腔注射后,立即(<2 min)尾静脉注射阿托品0.05 mg/kg+解磷定120 mg/kg;联合治疗组(D组):尾静脉注射PON1 9 600 U/kg,30 min后腹腔注射DDVP 10 mg/kg,立即尾静脉注射阿托品0.05 mg/kg+解磷定120 mg/kg.于各时间点采血,液-质联用法测定血中敌敌畏含量.比较同一时间点敌敌畏浓度及各组的毒代动力学参数.结果 对相同时间点DDVP浓度进行单因素方差分析,A组与C组间及B组与D组间差异无统计学意义,A组、C组与B组、D组间差异有统计学意义(P<0.05).对4组的毒代动力学参数进行一元方差分析,曲线下面积数比较A组与C组间及B组与D组间差异无统计学意义,A组、C组与B组、D组间差异有统计学意义.平均保留时间数据4组间差异无统计学意义.峰浓度值A组和C组间差异无统计学意义,B组和D组间差异无统计学意义.A组、C组与B组、D组间差异有统计学意义(P<0.05).结论 纯化兔血清PON1可以明显改善大鼠体内胆碱酯酶抑制水平.对敌敌畏毒物代谢动力学参数影响表现为较小的曲线下面积(0→∞)及峰浓度值降低,但对平均保留时间影响不大,所以PON1可以明显降低敌敌畏入血量,降低峰浓度.
对氧磷酶1、敌敌畏、毒物代谢动力学
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R595.4(全身性疾病)
国家自然科学基金资助项目30671778;辽宁省教育厅高校科研计划05L480
2013-02-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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