细胞溶酶体降解A型流感病毒HA蛋白的机制研究

摘要：

为研究A型流感病毒HA蛋白在宿主细胞内的降解通路及其机制,本研究首先将表达流感病毒H5亚型HA蛋白的重组质粒和内质网应激通路相关分子XBP1共转染293T细胞,通过检测荧光素酶活性分析HA蛋白引起细胞的内质网应激水平.结果显示HA蛋白在细胞内的表达能够引起内质网应激.进一步进行药物抑制试验,结果显示部分HA蛋白通过溶酶体进行降解.采用RNA干扰、ELISA、药物处理等相关试验对溶酶体降解的3条途径逐一分析,结果显示HA蛋白未通过分子伴侣介导的自噬途径、内吞途径以及巨自噬途径降解.利用表达细胞凝集结构标志蛋白与表达HA蛋白的重组质粒共转染293T细胞,通过观察并经荧光定量,发现HA蛋白在细胞内过表达时发生凝集,随后通过溶酶体降解.本研究结果表明HA蛋白在宿主细胞内错误折叠并诱发内质网应激,错误折叠的蛋白形成凝集结构后通过溶酶体降解.本研究结果初步阐明了HA蛋白通过溶酶体降解的机制,为开发新的抗病毒手段奠定了基础.

关键词：流感病毒、HA蛋白、溶酶体、降解、凝集

所属期刊栏目：41

分类号：S852.65(动物医学（兽医学）)

资助基金：国家自然科学基金31873013;黑龙江省自然科学基金G C 2017028

在线出版日期：2019-12-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：993-998