NLRP3/IL-1β/TGF-β1信号轴在AngⅡ诱导高血压心肌纤维化小鼠中的作用研究

摘要：

目的 探讨NLRP3/IL-1β/TGF-β1信号轴在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导高血压心肌纤维化小鼠中的作用.方法 30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和福辛普利组.建立高血压心肌纤维化模型后,福辛普利组予以福辛普利钠1.2 mg/kg·d灌胃.造模后每周检测收缩压1次;采用超声心动图检测各组小鼠心脏功能指标,包括左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESd)、左心室射血分数(LVEF)和左心室缩短分数(LVFS);采用HE染色和马松染色检测小鼠心肌组织病变情况;采用RT-PCR法测定小鼠心脏NLRP3、IL-1β及TGF-β1 mRNA的表达情况;Western blot法测定小鼠心脏NLRP3、Caspase-1、IL-1β及TGF-β1蛋白的表达情况.结果 模型组较对照组收缩压明显升高(P<0.05),与模型组比较,福辛普利组收缩压明显降低(P<0.05);HE及马松染色显示,对照组小鼠心肌间心肌细胞结构形态正常,排列整齐,心肌间质间几乎无蓝色胶原纤维分布,心血管形态正常;模型组小鼠心肌细胞肥大、排列紊乱,部分细胞肿胀变形、溶解,心肌间质及血管周围可见大量蓝色胶原纤维,福辛普利组可见小鼠心肌细胞排列紊乱明显改善,心肌间质蓝染的胶原纤维显著减少,心肌及血管周围的纤维化损伤均得到有效改善.RT-PCR结果 显示模型组较对照组NLRP3,IL-1β及TGF-β1 mRNA表达均显著上升(P<0.01),与模型组比较,福辛普利组以上指标均显著下降(P<0.01);与对照组比较,模型组NLRP3、Caspase-1、IL-1β及TGF-β1蛋白表达均显著上升(P<0.01),与模型组比较,福辛普利组NLRP3、Caspase-1、IL-1β及TGF-β1均显著下降(P<0.05).结论 NLRP3/IL-1β/TGF-β1信号轴与高血压心肌纤维化密切相关,血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物可控制血压并减轻心肌纤维化.

关键词：NLRP3、白介素-1β、转化生长因子-β、高血压心肌纤维化、血管紧张素转化酶抑制剂、小鼠

所属期刊栏目：14

分类号：R541.3(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金;四川省中医药管理局项目;西南医科大学青年项目;广东省中医药局面上项目;深圳市自然科学基金面上项目;广东省自然科学基金面上项目

在线出版日期：2023-03-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1320-1324