长期使用抗癫(癎)药物对发育期大鼠脑的影响

摘要：

目的 探讨长期使用抗癫(癎)药(AEDs)对发育期大鼠脑的影响,在细胞及分子水平上观察AEDs影响认知功能的机制.方法 将生后7d的Wistar大鼠234只任意分为13组:4种AEDs[苯巴比妥(PB),丙戊酸(VPA),拉莫三嗪(LTG),托吡酯(TPM)]分别分为高、中、低剂量组和对照组,每组18只大鼠.PB 80、40、20 mg·kg-1和VPA 200、100、50mg·kg-1分别溶于超纯水腹腔注射每日1次共21d,LTG 80、40、20 mg·kg-1和TPM 80、40、20 mg· kg-1分别溶于1％纤维素钠灌胃每日1次共21 d,对照组予相同体积1％纤维素钠灌胃每日1次共21 d.从第22天始每组6只大鼠断头取脑,用Annexin-V FITC/PI双标检测细胞凋亡,用实时定量PCR检测脑源性神经营养因子(BDNF)和神经营养物质-3(NT-3)mRNA的表达;余12只大鼠过量麻醉后灌注固定,分别用于BrdU染色和Timm's染色.结果 ①4种AEDs均会造成幼鼠脑重减轻,其中VPA高、中、低剂量组大鼠脑重降低最明显,VPA高剂量组导致脑重降低15％.②4种AEDs均引起神经细胞凋亡的增加,其阈值分别为:PB 20 mg·kg-1,VPA 50mg·kg-1,LTG 80 mg·kg-1,TPM 40 mg·kg-1.③实时定量PCR结果显示,4种AEDs可导致海马区BDNF和NT-3 mRNA表达的减少,其阈值分别为PB 40 mg·kg-1、VPA 100 mg· kg-1、LTG80 mg·kg-1、TPM 40 mg·kg-1.VPA和LTG低剂量组可引起海马齿状回和门区BrdU标记的细胞数增加.Timm's染色结果显示4种AEDs CA3区和颗粒细胞上层Timm评分与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 长期使用AEDs会对发育期大脑造成损害,不同AEDs可引起大脑细胞凋亡增加和海马区神经营养物质表达减少,其阈值有所不同,这可能是造成认知损害的机制之一.VPA和LTG会造成神经发生增加,但不伴有明显的苔藓纤维发芽.

关键词：抗癫(癎)药、发育期、凋亡、神经营养因子、神经发生

所属期刊栏目：9

分类号：R74;R33

在线出版日期：2014-04-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：54-58