补肾健脾开心方对阿尔茨海默病模型大鼠认知功能及自噬相关蛋白表达的影响

摘要：

目的:探讨补肾健脾开心方对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)大鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法:72只雄性SPF级SD大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、补肾组、健脾组、开心组、补肾健脾开心组，每组12只。采用D-半乳糖注射制备AD大鼠模型，1次/d，持续6周。补肾组(3.60 g·kg
－1·d
－1)、健脾组(4.05 g·kg
－1·d
－1)、开心组(2.34 g·kg
－1·d
－1)、补肾健脾开心组(9.99 g·kg
－1·d
－1)大鼠分别给予对应剂量的药物灌胃，空白组、模型组大鼠给予等体积0.9%氯化钠溶液，1次/d，连续28 d。采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力，免疫组化法检测脑皮质组织磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase，PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)的表达，RT-PCR技术检测脑皮质组织自噬相关蛋白p62和Beclin的表达。采用SPSS 25.0统计软件进行数据处理，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD检验。
结果:Morris水迷宫结果显示，6组大鼠的逃避潜伏期、穿越平台次数均差异有统计学意义(
F＝368.10，47.43，均
P<0.01)。补肾健脾开心组逃避潜伏期比模型组低[(29.30±1.64) s，(55.58±3.23) s]、跨越平台次数比模型组高[(5.17±0.72)次，(1.50±0.52)次] (均
P<0.01)。补肾组、健脾组、开心组逃避潜伏期均比补肾健脾开心组高(均
P<0.01)，补肾组跨越平台次数比补肾健脾开心组低(
P<0.01)。免疫组化结果显示，6组间的PI3K、Akt、mTOR阳性蛋白表达水平均差异有统计学意义(
F＝68.52，22.22，31.52，均
P<0.01)。补肾健脾开心组PI3K阳性蛋白表达水平[(0.47±0.15)，(0.57±0.12)]、Akt阳性蛋白表达水平[(0.31±0.02)，(0.38±0.02)] 、mTOR阳性蛋白表达水平[(0.22±0.18)，(0.28±0.11)]均比模型组低(均
P<0.01)。补肾组、健脾组、开心组PI3K阳性蛋白表达水平及mTOR阳性蛋白表达水平均比补肾健脾开心组高(均
P<0.01)，补肾组、开心组Akt阳性蛋白表达水平均比补肾健脾开心组高(
P<0.01)。RT-PCR结果显示，各组间的Beclin、p62 mRNA水平均差异有统计学意义(
F＝8.79，21.01，均
P<0.01)。补肾健脾开心组Beclin mRNA比模型组高[(0.97±0.07)，(0.64±0.12)]、p62 mRNA比模型组低[(0.98±0.16)，(1.16±0.24)] (均
P<0.01)。补肾组、健脾组、开心组p62 mRNA均比补肾健脾开心组高(均
P<0.05)。
结论:补肾健脾开心方可以改善AD大鼠认知障碍，提高学习记忆能力，其作用机制可能与调控PI3K/Akt/mTOR自噬通路有关，且组方用药优于拆方用药。

关键词：阿尔茨海默病、认知功能、自噬、补肾健脾开心方、大鼠

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资助基金：国家重点研发计划"中医药现代化研究"重点专项2019YFC1708502;National Key R&D Program " Modernization of Chinese Medicine" Key Special Project2019YFC1708502

在线出版日期：2023-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：528-534