丁苯酞对小鼠脑缺血再灌注损伤细胞坏死性凋亡的影响

摘要：

目的 探讨丁苯酞对小鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的机制.方法 采用大脑中动脉栓塞法建立小鼠脑缺血再灌注损伤模型.30只小鼠随机分为假手术组(sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、丁苯酞干预组(80 mg/kg,NBP组),每组10只.采用神经功能缺损评分和TTC法检测脑梗死体积评价丁苯酞治疗效果,采用免疫印迹法(Western blot)检测RIP1、RIP3和AIF蛋白的表达,采用免疫共沉淀法(IP)检测AIF与RIP3共表达情况,免疫荧光法(IF)检测RIP3和AIF定位及共表达情况.结果 与I/R组相比,丁苯酞处理降低神经功能缺损评分[I/R组:(2.60±0.22)分,NBP组:(1.90±0.23)分,t=2.18,P＜0.05]及脑梗死体积百分比[I/R组:(38.32±2.22)％,NBP组:(25.23±2.70)％,t=3.74,P＜0.01];I/R处理后坏死性凋亡蛋白RIP1和RIP3表达升高,丁苯酞明显抑制两者表达[RIP1(I/R组:0.99±0.24,NBP组:0.47±0.10,t=2.71,P＜0.05);RIP3(I/R组:0.52±0.17,NBP组:0.15±0.04,t=2.87,P＜0.05)].I/R及NBP对AIF表达无明显影响,但IP结果显示I/R组较sham组AIF和RIP3的结合增强,丁苯酞抑制AIF和RIP3的结合.IF结果显示:I/R后,AIF和RIP3共区域化增强,两者核定位增强,而丁苯酞能够抑制I/R引起的这一效应.结论 丁苯酞可以通过抑制细胞坏死性凋亡减轻小鼠脑缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制RIP1、RIP3表达,抑制AIF、RIP3结合及核转移有关.

关键词：丁苯酞、缺血再灌注、坏死性凋亡、凋亡诱导因子、小鼠

所属期刊栏目：28

资助基金：Key Research and Development Program of Shaanxi Province2017SF-289;Science and Technology Development Hatch Foundation of Shaanxi Provincial People's Hospital2015YX-9陕西省社会发展科技攻关项目2017SF-289;陕西省人民医院科技发展孵化基金2015YX-9

在线出版日期：2019-04-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：122-126