热性惊厥大鼠海马IL?6表达及丙戊酸对其甲基化水平的干预研究

摘要：

目的 检测热性惊厥大鼠海马白细胞介素?6(interleukin?6,IL?6)表达及启动子甲基化状态,探讨丙戊酸(valproic acid,VPA)对其DNA甲基化的影响.方法 21日龄SD大鼠24只,随机分为对照组和热性惊厥组,每组12只,通过热水浴(43.5℃,4 min)方法构建热性惊厥大鼠模型.Racine分级法进行行为学评分,脑电图检测惊厥发作情况.实时荧光定量PCR检测大鼠海马IL?6 mRNA水平,酶联免疫吸附实验检测IL?6蛋白浓度,重亚硫酸氢盐测序检测IL?6启动子甲基化状态.培养大鼠神经胶质瘤C6细胞系,分为对照组、VPA(0.2 mol/L)组、热处理组(43.5℃,1 h)、热处理+VPA组(43.5℃,1 h,VPA:0.2 mol/L),重亚硫酸氢盐测序检测VPA对IL?6启动子区域甲基化状态的影响.结果 Racine行为学评分及脑电图结果显示大鼠经过热水浴处理后神经元放电频率和幅度增加,惊厥发作潜伏期缩短.与对照组相比,热性惊厥大鼠海马组织中IL?6 mRNA[对照组:(0.98±0.34);热性惊厥组:(2.85±0.39);P<0.05)]及蛋白表达[对照组:(2824.33±169.20)pg/ml;热性惊厥组:(3514.58±86.4)pg/ml;P<0.01)]均显著增加;热性惊厥组大鼠海马IL?6启动子区域甲基化水平显著低于对照组[IL?6基因甲基化百分率:对照组:100％(25/25);热性惊厥组:84％(21/25);(P<0.05)].VPA单独处理对C6细胞系上IL?6基因甲基化水平无显著影响,但能显著增加C6细胞热诱导后IL?6基因甲基化水平[IL?6基因甲基化百分率:对照组:100％(25/25);VPA组:100％(25/25);热处理组:84％(21/25);热处理+VPA组:96％(24/25)].结论 在热性惊厥大鼠海马中IL?6表达增加,IL?6启动子区甲基化水平降低,VPA处理可增加热处理后IL?6基因甲基化水平.

关键词：热性惊厥、IL?6、DNA甲基化、丙戊酸、重亚硫酸氢盐测序

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资助基金：河南省医学科技攻关计划项目201701029

在线出版日期：2018-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：598-603