右美托咪定对大鼠局灶性脑缺血／再灌注损伤的保护作用及机制

摘要：

目的：研究右美托咪定（ dexmedetomidine，Dex）对大鼠脑缺血／再灌注损伤的神经保护作用及其相关机制。方法雄性SD大鼠，采用右侧大脑中动脉栓塞90 min，再灌注24 h建立局灶性脑缺血／再灌注模型（ I／R组），缺血即刻股静脉泵注Dex（15μg? kg－1），根据需要在缺血前给予侧脑室注射PI3K阻断剂LY294002（LY，10 mM，10μl）或内皮型一氧化氮合酶（eNOS）阻断剂 L－NIO （1 mg? kg－1，10μl）。测定再灌注24 h后Dex对神经功能缺损评分，脑水肿，大脑梗死体积，缺血区神经元存活，缺血区脑组织p－Akt （ Ser473）、p－eNOS（ Ser1177）的蛋白表达。结果 Dex处理组大鼠神经功能缺损评分、大脑梗死体积、脑水肿程度均显著低于单纯I／R组[（2．3±0．4）分vs （3．9±0．6）分，（19．3±3．5）％vs （40．5±5．4）％，（61．8±8．1）％vs （76．3±8．5）％，均P＜0．05]，Dex组缺血侧海马CA1区和皮质神经细胞存活数量均显著高于单纯I／R组[（136．5±15．8）／mm vs （53．5±7．9）／mm，（253．8±26．4）／mm3vs （112．5±14．6）／mm3，均P＜0．01]。 Dex对缺血侧的脑保护作用可被LY和L－NIO预处理明显抑制（P＜0．05）。此外，LY组脑缺血区p－Akt、p－eNOS的表达均显著低于Dex处理组[（3．94±0．45） vs （0．85±0．21），（2．14±0．25） vs （0．79±0．29），均P＜0．01]；而L－NIO组脑缺血区p－Akt的表达与Dex组比较差异无统计学意义[（3．76±0．33） vs （3．94±0．45）， P＞0．05]。结论 Dex可以通过上调PI3K／Akt，促进eNOS磷酸化激活减轻大鼠局灶性脑缺血／再灌注损伤。

关键词：右美托咪定、大脑中动脉栓塞、PI3K、Akt、内皮型一氧化氮合酶

分类号：R74;R28

在线出版日期：2016-04-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：117-121