单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)基因通过前药转换作用的特异性杀伤大肠癌组织细胞研究

摘要：

为了使HSV-tk基因在肿瘤组织中特异地表达,达到靶向基因治疗的目的,构建以CEA基因顺式转录调控序列(TRS)驱动tk基因的组织特异性重组逆转录病毒载体G1CEAtkNa,然后以重组逆转录病毒上清感染法将重组组织特异性载体及非组织特异性载体分别转导入高分泌CEA的大肠癌LoVo细胞中,以G418筛选阳性克隆扩增后给予前药更昔洛韦(GCV)进行敏感试验.转导组织特异性tk基因的LoVo细胞较转导非组织特异性tk基因的LoVo细胞对GCV的敏感性显著增高(P＜0.01),其IC50分别为0.1 mM和0.3 mM.另外体外实验中还观察到明显的"旁观者效应".进一步将转基因LoVo细胞和未转基因LoVo细胞接种至裸鼠皮下,两者成瘤性无差异.在前药GCV治疗下,未转基因肿瘤的生长无影响,而转tk基因肿瘤的生长明显抑制(P＜0.01),尤其对转CEA特异调控基因肿瘤的生长呈现非常明显的抑制作用(P＜0.01).由此CEA TRS可调控HSV-tk基因在CEA阳性分泌大肠癌细胞中特异性表达,提示将来临床上可以借助该方法定向杀伤肿瘤的转移灶及残留组织.

关键词：大肠癌、单纯疱疹病毒胸苷激酶、癌胚抗原、基因治疗

所属期刊栏目：6

分类号：R75(皮肤病学与性病学)

资助基金：中国科学院项目（非规范项目）39600142

在线出版日期：2007-07-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：518-521