阿托伐他汀对小鼠压力负荷诱导的心室重构的保护作用及机制研究

摘要：

目的：观察阿托伐他汀对小鼠主动脉弓缩窄（TAC）术后心室重构的保护作用并探讨其可能机制。<br>　　方法：采用主动脉弓缩窄法建立小鼠心肌肥厚模型。选取48只C57BL/6小鼠，随机分为4组（每组12只）：假手术组、TAC组、TAC＋缬沙坦组，TAC＋阿托伐他汀组，术后4周成功造模并分别给予生理盐水、缬沙坦（5 mg/kg）、阿托伐他汀（10 mg/kg）处理。8周后进行超声心动图检查，测量左心室舒张期前壁厚度（LVAWd），左心室舒张期后壁厚度（LVPWd），左心室射血分数（LVEF）及短轴缩短率（FS），计算心肌肥厚指数。应用免疫蛋白印迹（Western blot）法检测核转录因子-κB （NF-κB）的蛋白表达水平。碱水解法检测心肌组织羟脯氨酸（Hyp）的含量、采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）的浓度。苏木素-伊红（HE）染色及马松（Masson）染色方法测定心肌胶原沉积。<br>　　结果：与假手术组相比，TAC组LVAWd、LVPWd、心肌肥厚指数、心肌纤维化面积明显增加（P<0.01），NF-κB的蛋白水平，Hyp含量、TNF-α、IL-1β浓度明显升高（P<0.01）。与TAC组相比，TAC＋阿托伐他汀组和TAC＋缬沙坦组心肌肥厚指数明显改善， LVAWd和LVPWd减小，纤维化面积减小（P均<0.01），NF-κB的蛋白水平，Hyp含量、TNF-α、IL-1β浓度明显下降（P均<0.01）。<br>　　结论：阿托伐他汀对压力超负荷诱导的心肌肥厚有保护作用，其作用机制可能与抗炎作用有关。

关键词：阿托伐他汀、压力负荷、主动脉弓缩窄术、心肌肥厚、炎症因子

分类号：R54(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然基金面上项目81270715；山东省优秀中青年科学家科研奖励基金BS2010YY005

在线出版日期：2015-12-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1090-1095