阿托伐他汀通过SIRT1/NADPH氧化酶对抗高糖诱导的人脐静脉内皮细胞的氧化损伤作用

摘要：

目的：探讨阿托伐他汀(atorvastatin, Atv)通过SIRT2沉默信息调节因子家族成员之一的SIRT1/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶对高糖环境下人脐静脉内皮细胞（HUVECs）氧化损伤的作用。<br>　　方法：人脐静脉内皮细胞株低糖（5.6 mmol/L）培养贴壁后随机分为正常组、渗透压对照组、高糖组、高糖+（0.1、1.0、10.0μmol/L）阿托伐他汀组、高糖+SIRT1抑制剂（sirtinol）组及高糖+NOX4抑制剂（apocynin）组，继续培养24 h后应用细胞计数试剂盒（CCK-8）检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞内活性氧（ROS）的水平，蛋白免疫印迹法检测细胞中SIRTl及NADPH氧化酶4（NOX4）的蛋白水平。<br>　　结果：①与正常组相比，高糖各组细胞增殖减低，阿托伐他汀组均可改善高糖对HUVECs增值的抑制作用，呈浓度依赖性。②高糖环境下，细胞内ROS水平显著增加，NADPH氧化酶4的蛋白表达显著上调，SIRTl的蛋白表达明显降低。③阿托伐他汀可以上调高糖环境下SIRTl的表达，降低ROS、NADPH氧化酶4的表达，具有浓度依赖性。④高糖环境下，SIRTl抑制剂sirtinol可以降低SIRTl的表达，增加NADPH氧化酶4的表达，NADPH氧化酶4抑制剂apocynin可降低NADPH氧化酶4的表达，但对SIRT1的表达无明显影响。<br>　　结论：阿托伐他汀可以对抗高糖诱导的HUVECs的氧化损伤，其可能的机制与升高内皮细胞SIRT1的表达有关，且SIRT1在NADPH氧化酶的上游发挥对抗高糖诱导的氧化损伤作用。

关键词：高糖、阿托伐他汀、人脐静脉内皮细胞、氧化应激、SIRT1、NADPH氧化酶

分类号：R541(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：江苏省兴卫工程医学重点人才资助项目项目编号RC 2007089

在线出版日期：2015-02-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1000-1004