整合素αvβ3受体靶向显像骨肉瘤和诊治肺转移的初步研究
目的 初步探讨整合素αvβ3受体靶向显像诊断骨肉瘤及肺转移病灶及其靶向内放射性治疗肺转移病灶的价值.方法 一步法制备68Ga-NODAGA-RGD2和177Lu-NODAGA-RGD2,体外检测其放射性比活度、放射性化学纯度(Radio-HPLC法)和整合素αvβ3受体靶向特异性.取41只裸鼠经皮下、胫骨髓腔及尾静脉注射MG63人骨肉瘤细胞,分别构建皮下骨肉瘤(n=21)、原位骨肉瘤(n=5)以及骨肉瘤肺转移(n=15)模型.3种骨肉瘤动物模型于尾静脉注射68Ga-NODAGA-RGD2,1h后行68Ga-NODAGA-RGD2microPET/CT显像;皮下骨肉瘤模型注射后10、60、120 min,取重要脏器及肿瘤组织,行68Ga-NODAGA-RGD2生物学分布研究.骨肉瘤肺转移灶模型于细胞注射后7周经尾静脉注射177Lu-NODAGA-RGD2,观察其靶向治疗骨肉瘤肺转移效果.同时,取原位骨肉瘤模型胫骨骨肉瘤组织以及骨肉瘤肺转移模型的荷瘤肺组织行组织学及免疫组织化学染色观察.结果 体外稳定性实验显示,68Ga-NODAGA-RGD2体外合成后1、4、8h,放射性化学纯度分别为98.5％±0.3％、98.3％±0.5％、97.9％±0.4％.177Lu-NODAGA-RGD2体外合成后1、7、14d,放射性化学纯度分别为99.3％±0.7％、98.7％±1.2％、96.0％±2.8％.68Ga-NODAGA-RGD2及177Lu-NODAGA-RGD2整合素αvβ3受体结合实验半抑制浓度率值分别为(5.0±1.1)、(6.5±0.8)nmol/L.microPET-CT显像,皮下骨肉瘤模型及原位骨肉瘤模型均可见明显68Ga-NODAGA-RGD2浓聚;骨肉瘤肺转移模型在转移灶1～2 mm时即可见68Ga-NODAGA-RGD2浓聚.生物学分布实验显示,皮下骨肉瘤模型中68Ga-NODAGA-RGD2血液中清除迅速,肌肉、正常骨骼摄取极少,注入120 min时达峰值,为(3.85±0.84) ％ID/g.骨肉瘤肺转移灶模型注射177Lu-NODAGA-RGD2后显示其在肺转移灶浓聚,第2周病灶数量和大小明显降低.组织学及免疫组织化学染色结果显示肿瘤形成及其整合素受体靶向性.结论 68Ga-NODAGA-RGD2显像可有效探测骨肉瘤及其肺转移灶,为177Lu-NODAGA-RGD2用于骨肉瘤肺转移的靶向治疗提供实验依据.
骨肉瘤、肺转移、整合素αvβ3、靶向诊疗
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R738.1;R394.2;R-332
国家自然科学基金;江苏省青年医学重点人才项目;南京市科技发展计划
2019-03-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
170-176
