抗细胞间黏附分子1靶向液态氟碳微球对大鼠缺血再灌注损伤心肌的靶向结合和抗炎作用的研究
目的 探讨抗细胞间黏附分子 1 (intercellular adhesion molecule 1,ICAM-1)靶向液态氟碳(perfluorooctylbromide,PFOB)微球对大鼠缺血再灌注损伤心肌的靶向结合和抗炎作用.方法 取成年SD大鼠76只,雌雄不限,体重250~300 g.取30只采用结扎冠状动脉左前降支30 min方法制备心肌缺血再灌注损伤模型,免疫组织化学染色观察缺血再灌注6h心肌细胞表面 ICAM-1蛋白表达情况,以10只正常大鼠作为对照;液相芯片技术检测缺血再灌注6、12、18、24、30、36、42、48 h血清中IL-8含量.另取36只大鼠随机分为6组(n=6):心肌缺血再灌注/靶向PFOB微球组(A组)、心肌缺血再灌注/普通PFOB微球组(B组)、正常大鼠/靶向PFOB微球组(C组)、正常大鼠/普通PFOB微球组(D组)、心肌缺血再灌注/生理盐水组(E组)、假手术组(F组).A、B、E组大鼠同法建立心肌缺血再灌注损伤模型;F组开胸后在冠状动脉下穿线但不结扎.缺血再灌注6h后,A、B、C、D组经颈静脉注入1 mL对应的PFOB微球,E组注入1 mL生理盐水.超声观察A、B、C、D组注入PFOB微球前后心肌显像情况;荧光显微镜观察A、B、C、D组心脏冰冻切片微球结合情况;液相芯片技术检测A、B、E、F组缺血再灌注6h及24 h血清中IL-8含量.结果 缺血再灌注6 h后大鼠心肌细胞表面ICAM-1蛋白表达以前间隔和左室前壁较明显;IL-8含量自缺血再灌注6h起开始增高,24 h达峰值.注入PFOB微球后至缺血再灌注24 hA、B、C、D组超声观察均未见明确受损心肌靶向显影;荧光显微镜下A组前间隔和左室前壁心肌细胞核周围可见绿染的靶向PFOB微球,B、C、D组均未见绿色荧光.缺血再灌注6h,A、B、E组间IL-8含量相似(P>0.05),但均高于F组(P< 0.05); 24h时A、B组间IL-8含量相似(P>0.05),均低于E组(P<0.05).结论 抗ICAM-1靶向PFOB微球可靶向结合大鼠缺血再灌注损伤心肌,通过其抗炎作用保护受损心肌.
心肌缺血再灌注损伤、液态氟碳、细胞间黏附分子1、大鼠
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国家自然科学基金面上项目30872535;四川省科技支撑资助项目2008SZ0198
2013-05-10(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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