BMSCs移植对糖尿病大鼠心功能的影响
目的 探讨对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠心室壁注射移植BMSCs后,BMSCs对DM大鼠心功能的影响及其机制. 方法 取3~4月龄雄性SD大鼠骨髓分离纯化BMSCs,取第5代BMSCs行DAPI标记.另取清洁级近交系SD雄性大鼠30只,体重约250 g,随机分为正常对照组(A组)、DM组(B组)、细胞移植组(C组),每组10只.B、C组实验动物以高脂饲料喂养4周、30 mg/kg链尿佐菌素腹腔注射,再以高脂饲料喂养4周制备2型DM动物模型.造模成功后B、C组实验动物心室壁分别注射PBS及DAPI标记的第5代BMSCs(1×105个/μL,160 μL),继续高脂饲料喂养8周后,TUNEL法检测各组心肌细胞凋亡,多导生理记录仪检测各组大鼠心功能,Western blot和免疫组织化学检测各组心肌APPL1蛋白的表达,硝酸还原酶法测定各组大鼠NO含量.A组大鼠以基础饲料喂养16周后进行以上相关检测. 结果 A组心肌细胞凋亡率、APPL1含量、左心室内压最高下降速率(left ventricular-dP/dt,LV-dP/dt)、左心室舒张末期压力(leRventricular end-diastolic pressure,LVEDP)、NO含量分别为:6.14%±0.02%、2.79±0.32、(613.27±125.36)mm Hg/s(1 mm Hg=0.133 kPa)、(10.06±3.24)mm Hg、(91.54±6.15)nmol/mL;与A组比较,B组心肌细胞凋亡率45.71%±0.04%明显增加,APPL1表达1.08±0.24明显减少,LV-dP/dt(437.58±117.58)mm Hg/s显著下降,LVEDP(17.89±2.35)mm Hg明显上升,NO含量(38.91±8.67)nmol/mL显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05);与B组比较,C组大鼠心肌细胞凋亡率27.43%±0.03%明显下降,APPL1表达2.03±0.22显著增加,LV-dP/dt(559.38±97.37)mm Hg/s显著增加,LVEDP(12.55±2.87)mm Hg显著下降,NO含量(138.79±7.23)nmol/mL增加,差异均有统计学意义(P<0.05). 结论 BMSCs移植可改善DM大鼠心脏舒张功能,其机制可能与激活APPL1信号途径,增加NO产生有关.
糖尿病心肌病、BMSCs、细胞移植、APPL1表达、心功能检测、大鼠
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Q813;R542.2(生物工程学(生物技术))
重庆市卫生局资助课题07-2-78
2009-12-04(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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