单次低剂量脂多糖联合甲基强的松龙诱导股骨头坏死的实验研究
目的 探讨单一低剂量脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)及后续3次高剂量甲基强的松龙(methylprednisolone,MPS)注射引起激素性股骨头坏死(osteonecrosis of femoral head,ONFH)的发生情况及其发生机制. 方法 健康成年雄性26～30周龄新西兰大白兔25只,体重(3.0 ±0.3)kg.随机取19只为处理组,经耳缘静脉注射10 μg/kg LPS,24 h后于右侧臀肌注射20 mg/kg MPS琥珀酸钠,共3次,每次间隔24 h;余6只为对照组,于相同时间点注射等量生理盐水.于注射LPS前、3次注射MPS前及最后1次注射MPS后24 h行血液学检查.于最后1次注射MPS后6周行双髋部MRI扫描,于股骨头区抽吸骨髓检测局部干细胞活性,并取双侧股骨头行组织病理学检查. 结果 LPS注射后48 h,1只动物死亡,余动物均存活至实验完成.经组织病理学观察,处理组中16只动物为ONFH+(病理),ONFH发生率为88.9%(16/18),坏死区域主要位于干骺端,微血管内有纤维血栓形成,髓内脂肪细胞体积明显增大并堆积;对照组股骨头均正常.MRJ诊断准确率为93.8%(15/16).处理组中16只ONFH+(病理)动物,与正常值(注射LPS前)比较组织纤溶酶原激活剂/纤溶酶原激活剂抑制因子1(tisssue plasminogen aetivator/plasminogen activator inhibitor 1,t-PA/PAI-1)和活化部分凝血激酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)明显下降(P＜0.05),低密度脂蛋白/高密度脂蛋白明显增高(P＜0.05);对照组以上指标与正常值比较差异均无统计学意义(P＞0.05).各时间点处理组ONFH+(病理)动物t-PA/PAI-1和APTT与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).处理组ONFH+(病理)兔股骨头区骨髓产生的成纤维细胞集落形成单位总数为8.50 4±9.63,与对照组的70.17±7.78比较,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 单次低剂量LPS联合MPS是制备激素性ONFH模型的成功方法,血液的高凝和/或高纤溶状态、脂质代谢的紊乱、多能干细胞数量活性的降低等多因素作用可能是诱导激素性ONFH的关键.
激素性股骨头坏死、发生机制、早期诊断、模型制备、兔
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R681.8;R658.3(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)
2008-05-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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