细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4诱导新鲜异体骨移植免疫耐受的实验研究

摘要：

目的利用外源性细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 immuno globlin,CTLA4-Ig) 阻断T细胞反应的第2信号,诱导新鲜同种异体骨移植免疫耐受. 方法采用近交系小鼠BALB/C 66只作为骨移植的受体,进行异位肌袋一次及第2次骨移植.一次移植分为3组,每组18只,一组移植C57BL/6小鼠骨骼,注射L6(对照品),为AL组;一组移植C57BL/6小鼠骨骼,注射CTLA4-Ig,为AC组;一组移植同系BALB/C小鼠骨骼,注射PBS缓冲液,为AB组.在第2、4及6周,进行血淋巴细胞亚群分析,血清抗体测定,供体细胞及抗原二次刺激实验及组织学观察.另取12只BALB/C小鼠,进行第2次移植实验,供体为C57BL/6小鼠的骨骼,注射CTLA4-Ig后2周,分别移植C57BL/6(BC组)和C3H(BH组)小鼠的骨骼,检测产生免疫耐受的特异性. 结果 AL组与AB组比较,产生了强烈的免疫排斥反应,移植后2、4及6周,CD4 T细胞的增殖明显增加(P<0.05),血清抗体明显增多(P<0.05),供体细胞及骨抗原二次刺激的细胞增殖也明显增加(P<0.05);AC组免疫排斥反应较轻,在CD4 T细胞的增殖、血清抗体及二次刺激的细胞增殖方面均与AB组相似(P>0.05);组织学观察也显示,异体骨周围的淋巴细胞浸润消失,软骨诱导及新骨形成,并出现幼稚的骨髓腔,与AB组相似.第2次移植实验发现,BC组无论在CD4亚群增殖还是二次刺激增殖方面均明显低于BH组,免疫耐受具有供体特异性. 结论在6周内CTLA4-Ig诱导了小鼠新鲜同种异体骨移植免疫耐受,这为解决骨移植免疫反应问题开辟了崭新的途径,并为其他器官移植提供了重要的理论依据.

关键词：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4、骨移植、小鼠、免疫耐受、淋巴细胞

所属期刊栏目：19

分类号：R392.4;R687.34

资助基金：国家自然科学基金39670725

在线出版日期：2005-06-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：381-385