Smads及其相关转录因子与骨形态发生蛋白诱导成骨的信号传导
目的综述有关骨形态发生蛋白(BMPs)诱导成骨的信号传导机制,深入了解BMPs基础及应用研究的理论依据. 方法查阅近期相关文献,了解BMPs相关蛋白(Smads)及其相关转录因子在BMPs诱导成骨的信号传导中的作用. 结果 BMPs的信号传导过程是:BMPs首先与Ⅱ型受体和Ⅰ型受体结合,Ⅰ型受体磷酸化Smads,Smads进入核内与转录因子相互作用影响相关蛋白的转录.Smads可分为受体调节Smads(R-Smads:Smad1、2、3、5、8和9)、共同介导者Smad(Co-Smad:Smad4)和抑制性Smads (I-Smads:Smad6、7).Smad1、Smad5和Smad8,可能还有Smad9涉及BMPs的信号传导.多种激酶如局部粘连激酶(FAK)、Ras-细胞外信号调节激酶(ERK)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和Akt丝/苏氨酸激酶与Smads的信号传导有关.与Smad1和Smad5相关的转录因子有核心结合蛋白A1(CBFA1)、Smad相互作用蛋白1(SIP1)、鸟氨酸脱羧酶拮抗酶(OAZ)、激活蛋白-1(AP-1)、蟾蜍腹侧形成同源框蛋白-2(Xvent-2)、生长抑素(Ski)、抗增殖蛋白(Tob)、同源结构域转录因子-8(Hoxc-8)等.CBFA1与转化生长因子-β和BMP-2信号传导有关,能与Smad1、2、3、5相互作用,在骨形成中起重要作用.锁骨、颅骨发育不良被认为是CBFA1的杂合型突变引起的.CBFA1基因敲除的小鼠缺乏膜内和软骨内成骨,软骨的成熟及分化也受到了严重干扰. 结论 Smads及其相关转录因子尤其是Smad1、5、8和CBFA1在BMPs诱导成骨的信号传导中起重要作用.
Smads、骨形态发生蛋白、信号传导、诱导成骨
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R68(骨科学(运动系疾病、矫形外科学))
2003-10-31(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共4页
359-362