磷酸二酯酶2抑制剂Bay 60-7550对轻度睡眠不足抑郁模型小鼠持续术后疼痛的作用

摘要：

目的 探索磷酸二酯酶2抑制剂Bay 60-7550对轻度睡眠不足抑郁模型小鼠持续术后疼痛的作用及可能机制.方法 将实验小鼠分为假手术组、切口组、应激+假手术组、应激+切口组、应激+假手术+Bay60-7550组和应激+切口+Bay 60-7550;于术前1天,术后第1,4,7,9天进行机械痛阈值和热缩足潜伏期测试.行强迫游泳和糖水消耗试验评估小鼠抑郁样行为.检测各组小鼠血清皮质酮水平及脑内磷酸化环磷酸腺苷效应原件结合蛋白(phosphorylation cAMP-response element binding protein,pCREB)/CREB 和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表达.结果 轻度睡眠不足使小鼠机械痛阈值从术后4d开始明显下降,热痛潜伏期从术后7d开始明显下降,持续到术后第9天,这些影响都可被Bay 60-7550逆转.强迫游泳试验中,轻度睡眠不足导致小鼠不动时间明显增长,在糖水消耗试验中轻度睡眠不足导致小鼠术后第4天糖水消耗减少,但Bay 60-7550能改善以上情况.手术与轻度睡眠不足均引起小鼠血清皮质酮升高,这种作用被Bay 60-7550逆转.持续术后疼痛与轻度睡眠不足均引起pCREB/CREB和BDNF蛋白表达减少.给予Bay 60-7550改善小鼠海马pCREB/CREB和BDNF表达.结论 PDE2抑制剂Bay 60-7550可改善轻度睡眠不足模型小鼠持续性术后疼痛情况,其机制可能与糖皮质激素相关的神经保护蛋白表达有关.

关键词：持续术后疼痛、磷酸二酯酶2、抑郁焦虑、轻度睡眠不足、Bay 60-7550

所属期刊栏目：37

分类号：R965.1(药理学)

资助基金：浙江省医药卫生科技计划项目;浙江省科技计划项目

在线出版日期：2021-02-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2845-2851