尿多酸肽抑制多发性骨髓瘤细胞株RPIMI 8226增殖及其机制研究

摘要：

目的 探讨尿多酸肽(CDA-2)抑制多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226增殖作用及其机制.方法 采用四甲基偶氮唑(MTT)比色法检测CDA-2对RPMI8226抑制作用并筛选研究浓度;通过Hoechst33258、Annexin-V/PI、细胞周期分析、DNA琼脂糖凝胶电泳等方法检测CDA-2诱导RPMI8226凋亡作用;使用Western Blot法检测caspase-8、caspase-3及其激活物的表达改变;半定量RT-PCR法检测TNF、FADD、TRAF3 mRNA表达.结果 CDA-2能够抑制RPMI8226细胞株增殖,并呈浓度依赖性,IC50为1.64 mg·mL-1;经CDA-2作用后,Hoechst33258荧光染色提示细胞核浓集及出现凋亡小体,Annexin-V/PI分析示早期凋亡细胞比例呈时间依赖增加,细胞周期分析提示呈浓度依赖上调凋亡峰及下调G1期比例,DNA凝胶电泳可见断裂成180～200 bp及其倍数的片断梯形条带,故CDA-2可诱导RPMI8226细胞株凋亡;Western Blot检测发现随药物作用时间延长caspase-8、caspase-3表达明显下降,而active-caspase8、active-caspase3表达上升;半定量RT-PCR证实凋亡相关基因TNF、FADD、TRAF3 mRNA表达上调.结论 CDA-2可抑制RPMI8226增殖,且可通过死亡受体途径诱导细胞凋亡.

关键词：尿多酸肽、RPMI8226、增殖抑制

所属期刊栏目：30

分类号：R965.2(药理学)

资助基金：浙江省“十二五”第一批省重中之重一级学科项目

在线出版日期：2014-01-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1161-1165