甲状腺功能障碍与脓毒症之间的因果关系：一项双向两样本孟德尔随机化研究

摘要：

目的:基于双向两样本孟德尔随机化（MR）方法，探讨甲状腺功能障碍与脓毒症之间的因果关系。方法:选择全基因组关联研究（GWAS）数据集，以甲状腺功能减退（甲减）及甲状腺功能亢进（甲亢）作为暴露因素、脓毒症作为结局因素，筛选与甲状腺功能障碍强相关的单核苷酸多态性（SNP）作为遗传变异工具变量（IV）。采用双向两样本MR方法，以逆方差加权法（IVW）为主要分析方法，分析甲状腺功能障碍与脓毒症之间的因果关系。利用MR Egger回归截距检验评估SNP的水平多效性；采用"leave-one-out"检验进行敏感性分析；采用反向MR方法验证因果关系的稳健性。结果:以满足MR三大假设为筛选条件，最终从GWAS数据集中获得101个与甲减强相关的SNP，10个与甲亢强相关的SNP。采用IVW方法进行MR分析，结果显示，甲减人群脓毒症的发生风险为非甲减人群的2.293倍〔优势比（
OR）＝2.293，95%可信区间（95%
CI）为1.199～4.382，
P＝0.012〕；而甲亢人群与非甲亢人群脓毒症的发生风险差异无统计学意义（
OR＝1.049，95%
CI为0.999～1.100，
P＝0.560）。MR Egger回归截距检验提示纳入的SNP不存在水平多效性，MR-PRESSO检验未发现离群值；敏感性分析提示MR结果稳健。反向MR分析结果显示，甲减与脓毒症之间无反向因果关系（
OR＝0.996，95%
CI为0.988～1.004，
P＝0.338），进一步证实MR分析结果稳健。
结论:通过双向两样本MR分析发现，甲减可促进脓毒症的发生发展，但甲亢与脓毒症之间不存在因果关系。

关键词：脓毒症、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、因果关系、孟德尔随机化

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资助基金：国家自然科学基金82074379;江苏省中医药科技发展计划项目QN202004;National Natural Science Foundation of China82074379;Jiangsu Provincial Traditional Chinese Medicine Technology Development Planning ProjectQN202004

在线出版日期：2025-01-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：734-739