调节性T细胞在热射病相关性急性肾损伤中的作用机制研究

摘要：

目的:探讨调节性T细胞（Treg）在热射病（HS）相关性急性肾损伤（AKI）中的作用机制。方法:将雄性SPF级Balb/c小鼠随机分为对照组、HS组（HS+同型对照抗体）、HS+PC61组、HS+Treg组，每组6只。在室温39.5 ℃、相对湿度60%环境下1 h使小鼠体温达到42.7 ℃建立HS小鼠模型，其中HS+PC61组在制模前连续2 d经尾静脉注射PC61抗体（抗CD25）100 μg清除Treg；HS+Treg组在制模成功后立刻经尾静脉注射1×10
6 Treg。制模成功后24 h各组小鼠取材，比较各组间肾脏局部Treg比例，血肌酐（SCr）和肾脏病理损伤情况，血清和肾脏局部γ-干扰素（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平以及肾脏局部浸润中性粒细胞和巨噬细胞的比例。
结果:HS可以加重肾脏功能和病理损伤，上调肾脏局部及血清炎症因子水平，增加肾脏局部中性粒细胞和巨噬细胞的浸润，与对照组比较，肾脏局部Treg占CD4
+ T细胞比例（Treg/CD4
+）减少，差异有统计学意义〔（3.40±0.46）%比（7.67±0.82）%，
P<0.01〕。与HS组比较，PC61抗体几乎可以清除肾脏局部Treg〔（0.77±0.12）%比（3.40±0.46）%，
P<0.01〕，加重肾脏功能〔SCr（mmol/L）：348.22±35.36比254.42±27.40，
P<0.01〕和病理损伤〔Paller评分（分）：4.70±0.20比3.60±0.20，
P<0.01〕，上调肾脏局部组织及血清IFN-γ和TNF-α的表达水平〔血清IFN-γ（ng/L）：747.70±64.52比508.46±44.79，血清TNF-α（ng/L）：647.41±26.62比464.53±41.80，均
P<0.01〕，并增加肾脏局部中性粒细胞和巨噬细胞的浸润〔中性粒细胞比例：（6.63±0.67）%比（4.37±0.43）%，巨噬细胞比例：（38.70±1.66）%比（33.19±1.55）%，均
P<0.01〕；而注射异体Treg则可增加肾脏局部Treg比例〔（10.58±1.19）%比（3.40±0.46）%，
P<0.01〕，减轻肾脏功能〔SCr（mmol/L）：168.24±40.56比254.42±27.40，
P<0.01〕和病理损伤〔Paller评分（分）：2.73±0.11比3.60±0.20，
P<0.01〕，下调肾脏局部组织及血清IFN-γ和TNF-α的表达水平〔血清IFN-γ（ng/L）：262.62±22.68比508.46±44.79，血清TNF-α（ng/L）：206.41±22.58比464.53±41.80，均
P<0.01〕，并减少肾脏局部中性粒细胞和巨噬细胞的浸润〔中性粒细胞比例：（3.04±0.33）%比（4.37±0.43）%，巨噬细胞比例：（25.68±1.93）%比（33.19±1.55）%，均
P<0.01〕。
结论:Treg可能通过减少炎症细胞浸润、下调炎症因子水平参与HS-AKI。

关键词：急性肾损伤、热射病、调节性T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞

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资助基金：国家自然科学基金81871581;National Natural Science Foundation of China81871581

在线出版日期：2023-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：518-523