氢气对创伤性颅脑损伤大鼠大脑皮质NLRP3炎症小体的影响

摘要：

目的:评价氢气对创伤性颅脑损伤（TBI）大鼠大脑皮质NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体的影响。方法:按随机数字表法将120只成年雄性SD大鼠分为假手术组（S组）、TBI组（T组）、TBI+NLRP3抑制剂MCC950组（T+M组）、TBI+氢气组（T+H组）、TBI+氢气+MCC950组（T+H+M组）5组，每组24只。采用控制型皮质撞击法建立TBI大鼠模型；T+M组和T+H+M组大鼠于制模前14 d连续腹腔注射MCC950（10 mg/kg）；T+H组和T+H+M组大鼠分别于制模后1 h和3 h吸入2%氢气1 h。制模后6 h取各组大鼠脑挫伤周围皮质组织，测定伊文思蓝（EB）含量以反映血脑屏障通透性；计算脑组织含水量；用原位末端缺刻标记法（TUNEL）检测细胞凋亡并计算神经元凋亡指数；蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测Bcl-2、Bax、NLRP3、凋亡相关微粒蛋白（ASC）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1 p20（caspase-1 p20）表达；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测白细胞介素（IL-1β、IL-18）水平。结果:与S组相比，T组大鼠大脑皮质EB含量、脑组织含水量、凋亡指数以及Bax、NLRP3、ASC、caspase-1 p20表达明显增高，Bcl-2表达明显降低，IL-1β、IL-18水平明显升高〔EB含量（μg/g）：87.57±6.89比10.54±1.15，脑组织含水量：（83.79±2.74）%比（74.50±1.19）%，凋亡指数：（62.66±5.33）%比（4.61±0.96）%，Bax/β-actin：4.20±0.44比1，NLRP3/β-actin：3.55±0.31比1，ASC/β-actin：3.10±0.26比1，caspase-1 p20/β-actin：3.28±0.24比1，Bcl-2/β-actin：0.23±0.03比1，IL-1β（ng/g）：221.58±19.15比27.15±3.27，IL-18（ng/g）：87.26±7.17比12.10±1.85，均
P<0.05〕。与T组相比，T+M组、T+H组和T+H+M组大鼠大脑皮质EB含量、脑组织含水量、凋亡指数以及Bax、NLRP3、caspase-1 p20表达明显降低，Bcl-2表达明显增高，IL-1β、IL-18水平明显降低，而ASC表达差异无统计学意义。与T+H组相比，T+H+M组大鼠大脑皮质EB含量、脑组织含水量、凋亡指数以及Bax、NLRP3、caspase-1 p20表达进一步降低，Bcl-2表达进一步增高，IL-1β、IL-18水平进一步降低〔EB含量（μg/g）：40.49±3.15比51.96±4.69，脑组织含水量：（76.58±1.04）%比（78.76±1.16）%，凋亡指数：（32.22±3.44）%比（38.54±3.89）%，Bax/β-actin：1.92±0.16比2.56±0.21，NLRP3/β-actin：1.94±0.14比2.37±0.24，caspase-1 p20/β-actin：1.97±0.17比2.31±0.19，Bcl-2/β-actin：0.82±0.07比0.52±0.04，IL-1β（ng/g）：86.23±7.09比110.44±10.48，IL-18（ng/g）：40.18±3.22比46.23±4.02，均
P<0.05〕。而T+M组与T+H组各指标比较差异均无统计学意义。
结论:氢气吸入减轻大鼠TBI的机制可能与抑制大脑皮质NLRP3炎症小体有关。

关键词：氢气、创伤性颅脑损伤、NOD样受体蛋白3

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资助基金：天津市科技计划项目20JCQNJC01270;Natural Science Foundation of Tianjin of China20JCQNJC01270

在线出版日期：2023-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：513-517