共刺激分子程序性细胞死亡受体-1/程序性细胞死亡受体配体-1调控树突状细胞对脓毒症患者免疫功能的影响

摘要：

目的:观察程序性细胞死亡受体-1/程序性细胞死亡受体配体-1（PD-1/PD-L1）调控树突状细胞（DC）对脓毒症患者免疫状态的影响，分析PD-1/PD-L1对脓毒症患者预后的预测价值。方法:从2018年10月至2019年9月住遵义医科大学附属医院综合重症监护病房（ICU）病区的脓毒症患者中采用随机数表法抽选25例，根据28 d预后将患者分为存活组（10例）和死亡组（15例）；同时随机抽取本院健康体检者20例作为健康对照组。脓毒症患者于确诊后24 h内、健康对照组于入组时取患者外周血，分离血清，采用流式细胞仪（FCM）检测CD4
+T、CD8
+T细胞比值，T细胞亚群比值（CD4/CD8），CD4
+T、CD8
+T细胞PD-1的表达，DC表面PD-L1、CD86的表达情况；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的分泌水平；采用Spearman相关性分析法分析CD11c
+PD-L1与CD4
+PD-1、CD8
+PD-1、TNF-α、DC、CD11c
+CD86、T细胞亚群比值、CD4
+T细胞、CD8
+T细胞、IL-10的相关性；采用二元Logistic回归分析影响脓毒症患者死亡的危险因素，并绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线），评价独立危险因素对患者预后的预测价值。
结果:死亡组序贯器官衰竭评分（SOFA）、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）均明显高于存活组〔SOFA评分（分）：15.1±4.1比10.7±2.7，APACHEⅡ评分（分）：27.0±7.3比17.0±3.9，均
P<0.05〕。存活组和死亡组T细胞亚群比值均<1，且死亡组CD4/CD8明显低于存活组（0.54±0.15比0.79±0.09，
P<0.05）；健康对照组T细胞亚群比值>1。与健康对照组比较，存活组和死亡组CD4
+T细胞、CD8
+T细胞、CD11c
+DC、CD11c
+CD86、IL-10、TNF-α水平均明显降低，CD4
+PD-1、CD8
+PD-1、CD11c
+PD-L1水平均明显升高，且死亡组上述指标的变化较存活组更显著〔CD4
+T细胞：0.14±0.07比0.22±0.08，CD8
+T细胞：0.24±0.07比0.28±0.10，CD11c
+DC：0.84±0.14比0.93±0.03，CD11c
+CD86：（58.83±20.77）%比（78.24± 9.39）%，IL-10（ng/L）：34.22±13.98比18.49±5.55，TNF-α（ng/L）：95.30±29.33比67.00±20.16，CD4
+PD-1：（39.58±10.08）%比（27.03±6.35）%，CD8
+PD-1：（38.77±11.91）%比（29.15±8.37）%，CD11c
+PD-L1：（21.13±11.54）%比（12.11±8.34）%，均
P<0.05〕。Spearman相关性分析显示，CD11c
+PD-L1与CD4
+PD-1、CD8
+PD-1、IL-10呈正相关（
r值分别为0.748、0.713、0.898，均
P<0.05），与DC、CD11c
+CD86、T细胞亚群比值、CD4
+T细胞、CD8
+T细胞、TNF-α呈负相关（
r值分别为-0.587、-0.906、-0.840、-0.706、-0.513、-0.820，均
P<0.05）。多因素二元Logistic回归分析显示，CD4
+PD-1是影响脓素症患者预后的独立危险因素〔优势比（
OR）＝1.463，95%可信区间（95%
CI）为1.032~2.074，
P＝0.033〕；ROC曲线分析显示，CD4
+PD-1对脓毒症患者预后有一定预测价值〔ROC曲线下面积（AUC）＝0.857，95%
CI为0.709~1.000，
P<0.01〕；当最佳预测值为34.48%时，其敏感度为66.7%，特异度为90.0%，准确度85.7%。
结论:外周血PD-1/PD-L1的上调会抑制DC的活化及增殖，影响T细胞活化，诱导脓毒症患者进入免疫抑制状态；PD-1/PD-L1可反映脓毒症患者的免疫状况，其中，CD4
+TPD-1对患者预后评估有一定价值。

关键词：脓毒症、树突状细胞、T细胞、程序性细胞死亡受体-1、程序性细胞死亡受体配体-1

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资助基金：贵州省科技厅联合基金2017-7094;Guizhou Provincial Department of Science and Technology Joint Fund of China2017-7094

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1032-1039