右美托咪定对脓毒症急性肾损伤大鼠肾组织紧密连接蛋白ZO-1表达的影响

摘要：

目的:观察右美托咪定（DEX）对脓毒症急性肾损伤（AKI）大鼠肾组织紧密连接蛋白ZO-1表达的影响。方法:选取60只清洁级健康雄性SD大鼠，按随机数字法分为4组：假手术组（Sham组）、DEX+Sham组、盲肠结扎穿孔术（CLP）组和DEX+CLP组，每组15只；各组再按术后6、12、24 h分为3个亚组，每个亚组5只。采用改良CLP制备脓毒症模型，Sham组和DEX+Sham组仅开关腹。各组于制模前1 h给予预处理，DEX+Sham组和DEX+CLP组经尾静脉以5 μg·kg
-1·h
-1的速度泵入DEX；Sham组和CLP组经尾静脉泵入等量生理盐水。分别于术后6、12、24 h处死各组大鼠取肾组织，苏木素-伊红（HE）染色后，光镜下观察其病理学改变，并进行肾损伤病理学评分；采用免疫组化法检测肾组织中ZO-1的阳性表达水平。
结果:CLP术后6 h即可见大鼠肾组织病理学改变，随着术后时间延长，肾损伤程度表现为加重趋势，以24 h更为显著。半定量分析显示，与Sham组相比，CLP组各时间点肾损伤病理学评分明显升高（分：6 h为1.98±0.37比0.36±0.25，12 h为2.62±0.34比0.39±0.18，24 h为3.52±0.34比0.42±0.20，均
P<0.01），肾组织ZO-1阳性表达水平显著降低〔阳性面积百分比：6 h为（3.17±0.74）%比（10.83±0.83）%，12 h为（2.56±0.76）%比（9.02±0.88）%，24 h为（1.75±0.66）%比（8.25±0.94）%，均
P<0.01〕；与CLP组相比，DEX+CLP组各时间点肾损伤病理学评分均明显降低（分：6 h为0.66±0.27比1.98±0.37，12 h为1.34±0.26比2.62±0.34，24 h为2.08±0.38比3.52±0.34，均
P<0.01），肾组织ZO-1阳性表达水平明显升高〔阳性面积百分比：6 h为（8.58±0.86）%比（3.17±0.74）%，12 h为（7.44±1.05）%比（2.56±0.76）%，24 h为（6.60±0.87）%比（1.75±0.66）%，均
P<0.01〕；DEX+Sham组与Sham组肾损伤病理学评分和ZO-1阳性表达水平比较差异均无统计学意义。
结论:DEX可能通过上调肾组织紧密连接蛋白ZO-1的表达减轻脓毒症大鼠AKI。

关键词：右美托咪定、脓毒症、急性肾损伤、紧密连接蛋白ZO-1

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资助基金：宁夏回族自治区自然科学基金2019AAC03243;宁夏回族自治区青年科技人才托举工程项目TJGC20190099;Ningxia Hui Autonomous Region Natural Science Foundation2019AAC03243;Ningxia Hui Autonomous Region Youth Science and Technology Talent Support ProjectTJGC20190099

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1467-1471