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10.3760/cma.j.cn121430-20200820-00586

亚低温对脓毒症小鼠白细胞介素-3水平的影响

引用
目的:探讨亚低温能否抑制脓毒症小鼠白细胞介素-3(IL-3)的表达与释放,从而对脓毒症小鼠起保护性作用。方法:120只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分成假手术组(Sham组)、脓毒症常温组(NT组)、脓毒症亚低温组(HT组),每组40只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备小鼠急性脓毒症模型,HT组术后1 h予以亚低温治疗,控制肛温在32~34 ℃,亚低温干预8 h后缓慢复温;NT组CLP术后常规复苏小鼠,维持肛温在36~38 ℃;Sham组不结扎和刺破盲肠,常规复苏。每组取20只小鼠监测术后12 h平均动脉压(MAP)并观察术后4 d死亡情况及生存时间;其余小鼠于术后12 h留取血清并处死取材,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清IL-3、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测脾组织和肺组织IL-3蛋白的表达。光镜下观察肺组织及肝组织病理改变并进行半定量评分。结果:NT组和HT组MAP随CLP术后时间延长而下降,HT组在术后10 h、12 h MAP(mmHg,1 mmHg=0.133 kPa)明显高于NT组(10 h:74.4±12.4比62.9±7.2,12 h:68.4±3.7比57.5±9.6,均 P<0.01)。与Sham组比较,NT组和HT组在CLP术后12 h血清IL-3、IL-6、TNF-α水平均显著升高〔IL-3(ng/L):2.21±0.87、0.18±0.04比0,IL-6(ng/L):51.22±18.65、24.68±6.20比1.36±0.34,TNF-α(ng/L):101.43±38.60、72.15±25.12比14.49±5.17,均 P<0.01〕;与Sham组比较,NT组和HT组脾组织、肺组织IL-3蛋白表达显著升高(IL-3/β-actin:脾组织0.200±0.039、0.135±0.023比0.090±0.023,肺组织0.085±0.009、0.056±0.009比0.039±0.005,均 P<0.01)。HT组小鼠血清中IL-3、IL-6、TNF-α水平较NT组明显下降〔IL-3(ng/L):0.18±0.04比2.21±0.87,IL-6(ng/L):24.68±6.20比51.22±18.65,TNF-α(ng/L):72.15±25.12比101.43±38.60,均 P<0.01〕;HT组脾组织、肺组织IL-3蛋白表达较NT组显著下降(IL-3/β-actin:脾组织0.135±0.023比0.200±0.039,肺组织0.056±0.009比0.085±0.009,均 P<0.01)。HT组肺组织损伤评分及肝组织损伤评分较NT组显著降低〔肺组织损伤评分(分):4.00±1.41比6.67±2.16, P=0.03;肝组织损伤评分(分):3.83±1.47比7.17±2.14, P=0.01〕。与NT组比较,HT组小鼠4 d存活率显著提高(50%比30%, P<0.01)。 结论:亚低温可显著抑制脓毒症小鼠IL-3的表达与释放,减轻器官损伤,对脓毒症小鼠起护性作用。

脓毒症、亚低温、细胞因子、白细胞介素-3

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国家自然科学基金81960342;国家临床重点专科建设项目2011-873;National Natural Science Foundation of China81960342;Clinical Medicine Key Discipline Construction Project of China2011-873

2023-05-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

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