树突细胞在脂多糖诱导小鼠心功能障碍中的作用

摘要：

目的 观察树突细胞(DC)在脂多糖(LPS)诱导小鼠心肌功能障碍中的作用.方法 野生型雄性C57BL/6小鼠80只,按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、DC抑制剂对照组(VAG539-Sham组)、LPS致心功能障碍模型组(LPS组)和DC抑制剂预处理组(VAG539-LPS组),每组20只.采用LPS腹腔注射法建立脓毒症小鼠心功能障碍模型;Sham组则注射等量生理盐水.VAG539-Sham组和VAG539-LPS组分别于注射生理盐水或LPS前灌胃DC抑制剂VAG539(30 mg/kg,每日2次,共2 d).每组10只小鼠用于观察14 d存活情况;剩余10只小鼠通过小动物尾动脉套管法测量平均动脉压(MAP),用小动物超声心动图评价心功能〔包括心率(HR)、左室射血分数(LVEF)及短轴缩短率(FS)〕,用流式细胞仪检测心肌DC细胞的聚集、成熟,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎性因子水平〔包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-12、IL-6)〕.结果 与Sham组比较,LPS组14 d累积生存率明显降低,HR、MAP、LVEF、FS明显下降,心肌组织中DC数量明显增加,血清炎性因子水平明显升高.VAG539-LPS组小鼠14 d累积生存率明显高于LPS组(55%比15%,P＜0.05).与LPS组比较,VAG539预处理后HR、MAP、LVEF、FS明显升高〔HR(次/min):610±25 比 556±28,MAP(mmHg,1 mmHg＝0.133 kPa):68±6 比 42±2,LVEF :0.48±0.02 比 0.30±0.03, FS :(34±3)%比(14±2)%,均P＜0.05〕;心肌组织DC数量显著减少,由6.5%降至3.7% ;血清炎性因子水平显著降低〔TNF-α(ng/L):192.00±25.45比291.34±23.12,IL-12(ng/L):58.44±12.37比78.43±11.24, IL-6(ng/L):46.97±8.12比149.12±15.45,均P＜0.05〕.结论 脓毒症可引起心功能障碍,通过抑制心肌的DC细胞功能减少炎性因子表达,可以发挥心脏保护作用.

关键词：树突细胞、脂多糖、脓毒症、心功能障碍、炎性因子

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资助基金：中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目2016-I2M-1-003;Chinese Academy of Medical Sciences and Health Technology Innovation Program2016-I2M-1-003

在线出版日期：2018-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：594-598