ATP敏感性钾通道在一氧化氮调节失血性休克大鼠离体淋巴管收缩性中的作用

摘要：

目的 探讨ATP敏感性钾通道(KATP)在一氧化氮(NO)调节失血性休克(HS)大鼠离体淋巴管收缩性中的作用机制.方法 84只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组(n=6)、HS 0.5 h组(n=36)、HS2h组(n=42)；制备离体淋巴管条,分别或联合与KATP阻断剂格列本脲(Gli)及其开放剂吡那地尔(Pin)、NO供体L-精氨酸(L-Arg)、蛋白激酶A(PKA)抑制剂H-89及其供体8-溴-环磷酸腺苷(8-Br-cAMP)、一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-硝基-精氨酸甲脂(L-NAME)、可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂1 h-[1,2,4](恶)二唑[4,3-a]喹喔啉-1-酮(ODQ)、蛋白激酶G(PKG)抑制剂KT-5823共同孵育(分别为HS 0.5 h、HS 0.5 h+L-Arg、HS0.5 h+L-Arg+ H-89、HS 0.5 h+L-Arg+ Gli、HS 0.5 h+8-Br-cAMP、HS 0.5 h+8-Br-cAMP+ Gli组及HS 2 h、HS 2 h+L-NAME、HS 2 h+L-NAME+ Pin、HS 2 h+ODQ、HS 2 h+ODQ+ Pin、HS 2 h+KT-5823、HS2h+KT-5823+ Pin组,n=6).采用离体淋巴管灌流技术,记录淋巴管收缩频率(CF),计算收缩幅度(CA)、紧张指数(TI)和泵流分数(FPF).结果 HS 0.5 h淋巴管的CF、TI、FPF显著高于对照组；L-Arg能显著降低HS 0.5 h淋巴管的CF、TI 、FPF,H-89、Gli分别与L-Arg共孵育后,H-89能够逆转L-Arg降低CF、FPF的作用,Gli能够逆转L-Arg降低FPF的作用；8-Br-cAMP能降低HS 0.5 h淋巴管的CF、FPF,Gli与8-Br-cAMP共孵育后,CF显著高于HS 0.5 h+8-Br-cAMP组,且TI、FPF显著低于HS 0.5 h组.HS2h淋巴管的CF、FPF、TI较对照组显著降低；L-NAME可提高HS2h淋巴管的CF、TI、FPF,ODQ可提高HS2h淋巴管的CF、TI,KT-5823可提高HS2h淋巴管的CF、FPF;而L-NAME、ODQ、KT-5823分别与Pin共孵育后,分别能显著降低HS2h淋巴管单独与L-NAME孵育时的CF、FPF,降低与单独ODQ孵育时的CF、TI、FPF,并恢复CA至对照组水平,降低单独与KT-5823孵育时的CF、FPF.结论 KATP参与了NO对HS大鼠离体淋巴管泵功能的调节作用,其作用与NO-cAMP-PKA、NO-cGMP-PKG信号通路有关.

关键词：失血性休克、离体实验、淋巴管、收缩性、一氧化氮、ATP敏感性钾通道

所属期刊栏目：24

分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30770845;河北省自然科学基金资助项目C2008000503;河北省教育厅科学研究重点项目ZH2007101;ZD20100201

在线出版日期：2012-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：457-460