生物类似药分析相似性评价的相关统计学方法考量

摘要：

目的 在生物类似药的质量比对研究中,为评价候选药与参照药的分析相似性,FDA建议对3个不同层级的关键质量属性采用不同的评价方法.本文建立第1层级的关键质量属性分析相似性评价的步骤及方法,重点讨论如何确定候选药与参照药的样本量nT,nR.方法 利用判断方差齐性的F检验介绍方差相似性检验假设及统计量的建立;利用高个体差异药物的生物等效性评价方法及双单侧检验的性质等建立分析相似性检验假设及统计量,并由推导得到的检验效能的精确公式确定样本量.结果 在分析相似性评价过程中将nR控制在[nT,1.5nT]内,根据数值模拟得到不同参数组合的样本量,提出了确定nT,nR的策略,在此基础上给出了评价生物类似药分析相似性的具体步骤和方法.结论 本文提出的样本量确定策略及评价分析相似性的步骤与方法可应用到实际的分析相似性研究中;同时由推导得到的检验效能精确公式还可获得其他参数组合的样本量.

关键词：生物类似药、分析相似性、关键质量属性、样本量

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资助基金：国家科技重大专项子课题2015ZX09501008-004;国家自然科学基金81773553

在线出版日期：2018-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：343-348