吡格列酮调控 β-连环蛋白表达延缓糖尿病大鼠肾脏纤维化的组织和细胞实验研究

摘要：

目的 在组织和细胞水平研究吡格列酮通过调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路延缓糖尿病大鼠肾脏纤维化的发生发展.方法 18只SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、DKD组和吡格列酮治疗组(PIO),每组各6只.HE、Masson染色观察肾组织形态学变化.大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)分为正常糖组(Con)、高糖组(HG)、吡格列酮处理组(HG+PIO)、HG+空载组(HG+E)和HG+PPARγ 过表达组(HG+PPARγ).免疫细胞荧光观察细胞中 β-catenin表达;Western blot法检测大鼠肾组织和NRK-52E细胞相关蛋白表达变化.结果 与NC组比较,DKD组PPARγ 表达降低(P<0.05),磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK3β)、β-catenin、细胞核 β-catenin、Ⅳ型胶原(CollagenⅣ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)和Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)蛋白表达升高(P<0.05),与DKD组比较,PIO组PPARγ 表达升高(P<0.05),p-GSK3β、β-catenin、细胞核 β-catenin、CollagenⅣ、CollagenⅢ和CollagenⅠ表达降低(P<0.05).与Con组比较,HG组PPARγ 降低(P<0.05),p-GSK3β、β-catenin、细胞核β-catenin、CollagenⅣ、CollagenⅢ和CollagenⅠ蛋白表达升高(P<0.05),与HG组比较,HG+PIO组PPARγ 表达升高,p-GSK3β、β-catenin、细胞核 β-catenin、CollagenⅣ、CollagenⅢ和CollagenⅠ表达降低(P<0.05).与HG组比较,HG+PPARγ 组PPARγ 表达升高(P<0.05),p-GSK3β、β-catenin、CollagenⅣ和CollagenⅢ表达降低(P<0.05).结论 吡格列酮可上调PPARγ 表达,下调 β-catenin表达,抑制Wnt/β-catenin通路活化,减少ECM沉积,延缓糖尿病肾脏纤维化的发生发展.

关键词：SD大鼠、糖尿病肾脏疾病、吡格列酮、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、β-连环蛋白

所属期刊栏目：28

资助基金：国家自然科学基金;贵州省科学术厅学术新苗项目;贵州医科大学博士启动基金

在线出版日期：2020-07-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：529-536