雷帕霉素减少GK糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及其机制

摘要：

目的 观察糖尿病肾组织肿瘤坏死因子(TNF-α)、核因子(NF-κB)的表达及其与肾组织细胞凋亡关系以及雷帕霉素对其的影响.方法 将20只GK大鼠随机分为DM组(n＝10)、DMR组(n＝10),10只Wistar大鼠作为NC组.DMR组予以6mg/kg雷帕霉素灌胃,DM与NC组仅给予等量生理盐水灌胃.TUNEL法检测肾组织细胞凋亡.免疫组织化学法(IHC)检测肾组织TNF-α和NF-κB的表达.结果 TUNEL法显示,NC组肾组织未见明显的凋亡细胞;4周及8周DM组凋亡数呈进行性增多(P＜0.01).IHC显示,NC组肾组织TNF-a、NP-k Bp65有轻微阳性表达;4周、8周DM组NF-k Bp65、TNF-α表达有逐渐上升的趋势,均显著高于正常对照组(P＜0.01).NF-κBp65、TNF-α阳性表达呈正相关(P＜0.01);肾组织NF-α和NF-κBp65表达与肾组织细胞凋亡之间均呈正相关(P＜0.01);与DM组比较,DMR组4周、8周组肾组织TNF-α和NF-κBp65的过度表达均被显著抑制(P＜0.01),肾组织细胞凋亡数显著减少(P＜0.01).结论 NP-κB及其诱导的TNF-α在糖尿病肾病损伤中发挥重要作用,雷帕霉素可能通过抑制NP-kB和TNF-α的表达减少减轻肾组织细胞凋亡.

关键词：糖尿病肾病、凋亡、肿瘤坏死因子α、核因子κB、雷帕霉素

所属期刊栏目：19

分类号：R58;R-3

资助基金：辽宁省自然科学基金项目20062102;辽宁省科技攻关项目2007225004-3;辽宁省教育厅科技攻关项目2008818;沈阳市科学技术计划项目1071162-9-00

在线出版日期：2011-07-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：302-306