基于SELDI-TOF-MS技术筛选乳腺癌血清蛋白标志物

摘要：

目的 筛选并鉴定乳腺癌患者血清中可能存在的蛋白标志物,建立与乳腺癌早期诊断及三阴性乳腺癌相关的蛋白质指纹图谱模型.方法 分别收集60例乳腺癌患者术前及对应术后2周的血清标本,其中包括22例三阴性乳腺癌患者.采用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术筛选出乳腺癌术前组与健康对照组、乳腺癌术前组与术后组、三阴性乳腺癌组与非三阴性乳腺癌组之间血清差异蛋白,然后联合MALDI-TOF-MS、Tricine-SDS-PAGE等技术对筛选出的目标蛋白进行鉴定,最终确定乳腺癌血清特异蛋白标志物.结果 乳腺癌术前组与健康对照组共筛选到14个差异蛋白峰值,11个在乳腺癌组呈高表达,3个呈低表达,其中Youden指数最高的模型为低表达蛋白m/z6448.乳腺癌组m/z6448表达水平低于健康对照组(38.0187±34.2194 vs 337.5261±507.6438,P<0.01).乳腺癌术前组与术后组具有差异性的蛋白质峰值6个,其中有4个在乳腺癌术前组呈高表达,有2个低表达.Youden指数最高的模型为m/z6448,其在乳腺癌术后组的表达水平高于术前组(38.0187±34.2194 vs 294.1245±102.8634,P<0.01).三阴性乳腺癌组与非三阴性乳腺癌组筛选出9个差异性的蛋白质峰值,其中有4个在三阴性乳腺癌组低表达,Youden指数最高的模型m/z峰位于6448的蛋白标志物,其在非三阴性乳腺癌中表达水平高于三阴性乳腺癌(5.1351+3.6437 vs 43.6162±185.8542,P<0.01).联合MALDI-TOF-MS、Tricine-SDS-PAGE等技术对筛选出的目标蛋白质进行鉴定,最终确定该差异蛋白为载脂蛋白C-I(APO C-I)肽段.结论 m/z峰位于6448的蛋白标志物经鉴定为载脂蛋白C-I肽段,可以作为乳腺癌血清尤其是三阴性乳腺癌的特异性血清蛋白标记物,初步建立了乳腺癌早期诊断及三阴性乳腺癌血清蛋白质指纹图谱模型.该蛋白表达的降低与乳腺癌肿瘤恶性程度的升高相关,可能与乳腺癌较差的预后有关,值得更深入研究.

关键词：乳腺癌、蛋白质组学、载脂蛋白C-I(APOC-I)

所属期刊栏目：23

分类号：R737.9(肿瘤学)

在线出版日期：2019-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1512-1517