恩替卡韦对阿德福韦酯耐药患者挽救治疗的疗效和安全性评估

摘要：

目的 评价恩替卡韦对阿德福韦酯耐药患者的疗效及肾脏安全性,同时对比分析恩替卡韦对阿德福韦酯不同耐药位点的疗效,为临床抗乙型肝炎病毒(HBV)治疗药物选择提供依据.方法 选取阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎患者60例,给予恩替卡韦治疗.比较恩替卡韦对阿德福韦酯耐药患者不同时间(基线、12、24、36、48周)的疗效[谷丙转氨酶(ALT)复常率、乙型肝炎病毒核糖核酸(HBV-DNA)阴转率、乙肝表面抗原(HBsAg)]、肾功能[血肌酐(Scr)及肾小球滤过率(eGFR)水平]及不同耐药位点[控制区D区236位点的天冬酰胺被苏氨酸替代(rtN236T)及控制区B区181位点的丙氨酸被缬氨酸/苏氨酸替代(rtA181V/T)]的疗效(ALT复常率、HBV-DNA阴转率、HBsAg水平).结果 60例患者基线、12、24、36、48周的ALT复常率分别为20.0％、38.3％、61.7％、80.0％及93.3％,基线、12、24、36、48周的HBV-DNA阴转率分别为0、25.0％、63.3％、70.0％和85.0％;患者的ALT复常率和HBV-DNA阴转率均随着治疗时间的延长而升高,差异具有统计学意义(P<0.05).患者在12、24、36、48周的HBsAg滴度与基线比较差异无统计学意义(P>0.05).5例患者出现SCr轻度升高且eGFR<90 ml/L,随着治疗时间的延长,SCr和eGFR逐渐恢复,治疗48周时SCr和eGFR均恢复正常,其余患者无SCr升高及eGFR下降.60例阿德福韦酯耐药患者中rtA181V/T位点28例,rtN236T位点32例,耐药多发生在15～34个月,平均18个月.恩替卡韦对阿德福韦酯rtN236T和rtA181V/T耐药位点在12、24、36、48周的ALT复常率、HBV-DNA阴转率及HBsAg比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 阿德福韦酯长期应用可出现耐药,rtA181V/T和rtN236T出现几率相近,恩替卡韦对于阿德福韦酯耐药的挽救治疗的疗效及安全性良好,恩替卡韦对于阿德福韦酯不同耐药位点疗效相同.

关键词：慢性乙型肝炎、阿德福韦酯耐药、恩替卡韦、挽救治疗

所属期刊栏目：16

分类号：R743.3;R512.62;R972

资助基金：大连市医学科学研究计划项目171105

在线出版日期：2021-06-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：111-114