核糖核苷酸还原酶小亚基M2在多发性骨髓瘤患者中的表达及抑制肿瘤细胞增殖的相关机制

摘要：

目的:探讨核糖核苷酸还原酶小亚基M2(ribonucleotide reductase M2,RRM2)在多发性骨髓瘤细胞中的表达及抑制肿瘤细胞增殖的相关机制.方法:选取2016年7月至2018年9月在本院初诊的多发性骨髓瘤患者36例为MM组,选取同期纯缺铁性贫血的患者16例作为对照组.应用RT-qPCR、Western blot检测所收集病例中骨髓单个核细胞内RRM2的表达.用siRNAs转染多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226建立RRM2表达缺失的细胞模型,并用CCK8检测细胞的增殖,流式细胞术分析敲低RRM2表达对细胞周期的影响,并应用Western blot分析周期相关调控蛋白的变化.结果:RT-qPCR及Western blot结果显示,多发性骨髓瘤患者样品中的RRM2相对表达水平比对照组明显升高(P＜0.05).进一步分析证明,多发性骨髓瘤患者单个核细胞中RRM2的表达量与临床肿瘤分期、骨质破坏及髓外浸润等关系密切(P＜0.05).在多发性骨髓瘤细胞株内,利用siRNA干扰下调RPMI8226细胞内RRM2蛋白表达,可以明显抑制RPMI8226细胞的增殖能力;流式细胞术检测细胞周期的结果发现,RRM2干扰组细胞周期阻滞于S期(P＜0.05);进一步的研究证明,RRM2干扰可以影响细胞周期调控相关蛋白的表达.结论:RRM2在多发性骨髓瘤单个核细胞内呈高表达,且与患者肿瘤恶性程度密切相关.干扰细胞内RRM2表达可通过阻滞细胞周期抑制细胞增殖.RRM2可能成为评估多发性骨髓瘤进展的新指标及药物开发的新靶点.

关键词：核糖核苷酸还原酶、多发性骨髓瘤、细胞增殖、细胞周期阻滞

所属期刊栏目：28

分类号：R733.3(肿瘤学)

资助基金：浙江省自然科学基金;浙江省医药卫生科技计划

在线出版日期：2020-05-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：540-546