miRNA-132、miRNA-125b、miRNA-143和miRNA-145表达对多发性骨髓瘤细胞自噬及凋亡的影响

摘要：

目的:探讨多发性骨髓瘤细胞miRNA-132、miRNA-125b、miRNA-143和miRNA-145表达与自噬和凋亡的关系.方法:选取人骨髓瘤细胞株U266及正常CD138+浆细胞为研究对象,临床研究对象分为骨髓瘤组45例,健康对照组40例.实时定量PCR测定细胞中miRNA-132、miRNA-125b、miRNA-143和miRNA-145表达水平,Western blot测定自噬相关蛋白(LC3-Ⅱ,LC3-Ⅰ、P62、Beclin-1)表达量,凋亡相关分子(cleaved-Caspase3、cleaved-Caspase7、BCL-2、BAX)表达量;流式细胞术测定细胞凋亡率.分析miRNA表达水平与临床相关指标包括M蛋白、血红蛋白、β 2-MG、乳酸脱氢酶、白蛋白、肌酐、血清钙的相关性.结果:与正常浆细胞对比,骨髓瘤细胞的miRNA-132和miRNA-125b表达显著增加(P＜0.05),miRNA-143,miRNA-145表达显著降低(P＜0.05);LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ显著增加(P＜0.05),Beclin-1表达显著增加(P＜0.05),P62表达显著降低(P＜0.05);BAX、cleaved-Caspase3、cleaved-Caspase7表达显著降低(P＜0.05),BCL-2表达显著增加(P＜0.05);细胞凋亡率降低(P＜0.05).阳离子脂质体转染miRNA-125b mimic和miRNA-143 inhibitor后,正常浆细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ显著增高(P＜0.05),Beclin-1表达显著增高(P＜0.05),P62表达也显著增加(P＜0.05),细胞凋亡率降低(P＜0.05);上述反应体系加入自噬抑制剂3-MA后,细胞凋亡率则无明显改变(P＞0.05).miRNA-132、miRNA-125b、miRNA-143和miRNA-145表达在不同DS与ISS分期组,染色体核型异常组与正常核型组间均有显著性差异(P＜0.05).miRNA-125b和miRNA-143与β2-MG、白蛋白、血红蛋白水平均有显著相关性(P＜0.05).结论:miRNA-132、miRNA-125b、miRNA-143和miRNA-145表达与多发性骨髓瘤患者临床特征密切相关,miRNA-125b过表达和miRNA-143表达下调通过上调自噬水平抑制骨髓瘤细胞凋亡.

关键词：多发性骨髓瘤、miRNA、自噬、凋亡

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分类号：R733.3(肿瘤学)

资助基金：人才培养项目2016-ZQN-5

在线出版日期：2019-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1688-1694