HIF-1α在照射损伤铁过载疾病红系造血中的表达及意义

摘要：

目的:研究铁过载状态下缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在照射损伤小鼠体内的表达及其对红系造血的影响和机制.方法:20只小鼠随机分成Ctrl(对照)、IR(单纯照射损伤)、IO(照射损伤+铁过载)和RAPA(雷帕霉素给药)共4组,验证铁过载模型;培养红系集落:CFU-E(红系集落形成单位)和BFU-E(爆式红系集落形成单位);流式细胞术检测骨髓原始红细胞:早期Ter119+ CD71+和晚期Ter119+ CD71-的比例;RT-PCR检测骨髓细胞HIF-1α及相关信号分子表达.结果:IR和IO组的HIF-1α的表达均较Ctrl组明显升高,且IO组明显高于IR组(P＜0.05).IR和IO组的晚期红细胞比例、BFU-E和CFU-E数目均较Ctrl组明显降低,且在IO组明显低于IR组(P＜0.05).IR和IO组HIF-1α相关信号分子表达明显高于Ctrl组(P＜0.05).应用mTOR抑制剂RAPA时HIF-1α及相关信号分子的表达明显降低,BFU-E明显升高(P＜0.05).结论:照射使HIF-1α表达升高,红系造血集落和晚期原始红细胞比例下降,铁过载更加重了损伤.雷帕霉素可缓解部分损伤,提示铁过载可通过HIF-1α介导损伤红系造血.

关键词：HIF-1 α、雷帕霉素、铁过载、照射损伤、红系造血

所属期刊栏目：25

分类号：R818;R589.9;R331.2(放射医学)

资助基金：国家自然科学基金;天津市自然科学基金重点项目;天津市卫计委科技基金

在线出版日期：2017-07-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：650-655